论文目录 | |
| 常用缩略词表 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-12页 |
| ABSTRACT | 第12-17页 |
| 第一部分 红景天苷对失重性肌萎缩形成的影响及机制研究 | 第17-74页 |
| 前言 | 第17-23页 |
| 一. 骨骼肌的结构和分类 | 第17-18页 |
| 二. 失重对骨骼肌的影响及防护对抗 | 第18-20页 |
| 三. 失重性肌萎缩的分子机制研究 | 第20-22页 |
| 四. 红景天/红景天苷的药理作用 | 第22-23页 |
| 实验材料和方法 | 第23-41页 |
| 一. 实验材料和试剂 | 第23-27页 |
| · 实验动物 | 第23页 |
| · 实验仪器与耗材 | 第23-24页 |
| · 主要试剂 | 第24-25页 |
| · 主要抗体 | 第25-26页 |
| · 主要工具酶、载体及分子量 | 第26页 |
| · 主要试剂盒 | 第26-27页 |
| 二. 实验方法 | 第27-41页 |
| · 动物模型及样品准备 | 第27-28页 |
| · real time PCR 检测目的基因表 | 第28-29页 |
| · 组织免疫荧光染色 | 第29-30页 |
| · Western blot 检测目的蛋白表达 | 第30-32页 |
| · 载体构建与突变 | 第32-36页 |
| · 质粒大提 | 第36页 |
| · 体内转染 | 第36页 |
| · 细胞转染 | 第36-37页 |
| · 双荧光素酶检测 | 第37页 |
| · 组织染色质免疫共沉淀 | 第37-40页 |
| · 统计学分析 | 第40-41页 |
| 实验结果 | 第41-66页 |
| 一. 红景天苷对尾悬吊诱导的小鼠肌肉萎缩的影响 | 第41-47页 |
| · 红景天苷处理与未处理小鼠的表型特征 | 第41-42页 |
| · 红景天苷对尾悬吊诱导的小鼠体重及后肢背侧肌肉重量的影响 | 第42-43页 |
| · 红景天苷对尾悬吊诱导比目鱼肌肌纤维萎缩的影响 | 第43-45页 |
| · 红景天苷对尾悬吊诱导比目鱼肌中萎缩相关因子表达的影响 | 第45-47页 |
| 二. 红景天苷对尾悬吊诱导的肌纤维类型转变的影响 | 第47-50页 |
| · 红景天苷对尾悬吊诱导的比目鱼肌中不同亚型肌纤维含量的影响 | 第47-49页 |
| · 红景天苷对尾悬吊诱导的比目鱼肌中快慢肌相关蛋白表达的影响 | 第49-50页 |
| 三. p-Smad3 在红景天苷对抗失重性肌萎缩形成中对蛋白质代谢的调控作用 | 第50-56页 |
| · 红景天苷对尾悬吊诱导的 TGF-β1/Smad3 信号通路激活的影响 | 第50-51页 |
| · pGL-3-Atrogin-1 及 pGL-3-MuRF1 荧光素酶报告质粒的构建 | 第51-52页 |
| · p-Smad3 对 pGL-3-Atrogin-1 及 pGL-3-MuRF1 荧光素酶表达的影响 | 第52页 |
| · p-Smad3 在 Atrogin-1 基因启动子区域结合位点的预测分析 | 第52-54页 |
| · ChIP-re-ChIP 实验验证 Smad3 与 Foxo3a 相互作用对 Atrogin-1 的转录调控作用 | 第54-55页 |
| · 红景天苷对 p-Smad3/FOXO 蛋白复合体在 Atrogin-1 启动子区域结合的影响 | 第55-56页 |
| 四. p-Smad3 在红景天苷对抗尾悬吊诱导的慢肌纤维向快肌纤维类型转变中的调控作用 | 第56-66页 |
| · 靶向敲除 Smad3 对尾悬吊诱导的肌纤维类型转变的影响 | 第56-59页 |
| · pGL-3-MHC-IIa 及 pGL-3-MHC-IIb 荧光素酶报告载体的构建 | 第59-60页 |
| · p-Smad3 对 pGL-3-MHC-IIa 或 pGL-3-MHC-IIb 荧光素酶表达的影响 | 第60-61页 |
| · p-Smad3 在 MHC-IIa 或 MHC-IIb 基因启动子区域结合位点的预测分析 | 第61页 |
| · ChIP 实验检测 Smad3 对 MHC-IIa 或 MHC-IIb 基因启动子区域的直接结合作用 | 第61-62页 |
| · Smad3 结合位点突变载体（pGL-3-MHC-IIa mut 及 pGL-3-MHC-IIb mut）的构建 | 第62-63页 |
| · p-Smad3 对 pGL-3-MHC-IIa mut 或 pGL-3-MHC-IIb mut 荧光素酶表达的影响 | 第63-64页 |
| · 红景天苷对 p-Smad3 在 MHC-IIa 和 MHC-IIb 启动子区域结合的影响 | 第64-66页 |
| 讨论 | 第66-73页 |
| 一. 红景天苷对尾悬吊诱导的肌萎缩的对抗作用及机制 | 第66-68页 |
| 二. 红景天苷对尾悬吊诱导的慢肌纤维向快肌纤维类型转变的抑制作用及机制 | 第68-73页 |
| 结论 | 第73-74页 |
| 第二部分 红景天苷对杜氏肌萎缩动物模型的治疗作用研究 | 第74-92页 |
| 前言 | 第74-76页 |
| 实验材料和方法 | 第76-78页 |
| 一. 实验材料和试剂 | 第76页 |
| · 实验动物 | 第76页 |
| · 主要试剂盒 | 第76页 |
| 二、实验方法 | 第76-78页 |
| · 红景天苷处理和未处理小鼠模型的制备 | 第76页 |
| · real time PCR 检测目的基因表达 | 第76-77页 |
| · HE 染色检测骨骼肌内炎性反应 | 第77页 |
| · Masson 染色检测骨骼肌纤维化 | 第77页 |
| · 统计学分析 | 第77-78页 |
| 实验结果 | 第78-89页 |
| 一. 红景天苷对 mdx 小鼠骨骼肌病理损伤的治疗作用 | 第78-84页 |
| · 红景天苷对 mdx 小鼠骨骼肌炎性反应的影响 | 第78-79页 |
| · 红景天苷对 mdx 小鼠骨骼肌中成肌分化因子表达的影响 | 第79-80页 |
| · 红景天苷对 mdx 小鼠骨骼肌纤维化的影响 | 第80-82页 |
| · 红景天苷对 mdx 小鼠骨骼肌快慢肌纤维表达的影响 | 第82-83页 |
| · 红景天苷对 mdx 小鼠骨骼肌 TGF-β1/Smad3 信号通路表达的影响 | 第83-84页 |
| 二. 尾悬吊对 mdx 小鼠骨骼肌病理损伤的影响 | 第84-89页 |
| · 尾悬吊对 mdx 小鼠骨骼肌坏死肌纤维含量的影响 | 第84页 |
| · 尾悬吊对 mdx 小鼠骨骼肌炎性反应及中心核含量的影响 | 第84-86页 |
| · 尾悬吊对 mdx 小鼠骨骼肌萎缩的影响 | 第86页 |
| · 尾悬吊对 mdx 小鼠骨骼肌中快慢肌纤维含量的影响 | 第86-89页 |
| 讨论 | 第89-91页 |
| 结论 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-102页 |
| 附录I. 攻读博士学位论文期间论文发表及专利申请情况 | 第102-103页 |
| 附录II. 综述 | 第103-113页 |
| 参考文献 | 第109-113页 |
| 附录III. 已投论文 | 第113-125页 |
| 个人简历 | 第125-127页 |
| 致谢 | 第127页 |
