论文目录 | |
| 摘要 | 第1-9
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| ABSTRACT | 第9-18
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| 符号说明 | 第18-21
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| 第一章 绪论 | 第21-47
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| · 研究的意义 | 第21-22
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| · 蛋白大分子药物长效剂型的研究现状 | 第22-33
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| · 结构修饰蛋白药物 | 第22-24
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| · 构建突变体 | 第22
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| · PEG 化化学修饰蛋白 | 第22-23
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| · 重组融合蛋白生物技术修饰蛋白 | 第23-24
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| · 蛋白缓释微球剂型的研究 | 第24-33
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| · 制备过程中蛋白药物的稳定性的影响 | 第24-30
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| · 缓释过程对蛋白药物的稳定性影响 | 第30-31
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| · 蛋白药物的突释问题 | 第31-32
页 |
| · 蛋白药物不完全释放问题 | 第32-33
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| · 本研究的目的、方法原理与内容 | 第33-37
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| 1.3.1 本研究的目的 | 第33-34
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| · 本研究提出的方法与原理 | 第34-36
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| · 本研究的内容与关键问题 | 第36-37
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| · 本研究中的分析方法和相关材料的理化性质 | 第37-46
页 |
| · 引言 | 第37
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| · 仪器与试剂 | 第37-38
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| · 分析方法的建立 | 第38-44
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| · 蛋白聚集体检测法-SEC-HPLC | 第44
页 |
| · 本课题用到的有机溶剂对葡聚糖片溶解性的影响 | 第44-45
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| · 本课题用到的有机溶剂对葡聚糖片溶解性的研究 | 第45-46
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| · 结论 | 第46-47
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| 第二章 对苛刻条件具有耐受性的蛋白微粒制备的方法 | 第47-95
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| · 引言 | 第47-50
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| · 材料与方法 | 第50-57
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| · 仪器与试剂 | 第50-52
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| · 低温水相-水相乳化法制备葡聚糖微粒 | 第52-53
页 |
| · 低温诱导相分离法制备葡聚糖微粒 | 第53
页 |
| · 金属离子-蛋白大分子药物复合物微粒的制备 | 第53
页 |
| · 金属离子-蛋白大分子药物-葡聚糖复合物微粒的制备 | 第53-54
页 |
| · 显微镜和扫描电镜图(SEM) | 第54
页 |
| · 微粒的粒径分析 | 第54
页 |
| · 微粒的X-衍射（XRD） | 第54
页 |
| · 微粒的热力学性质研究（DSC） | 第54
页 |
| · 微粒的密度 | 第54-55
页 |
| · 微粒的载药量、包封率和质量回收率测定 | 第55-56
页 |
| · 微粒对蛋白保护性考察 | 第56-57
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| · 结果 | 第57-91
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| · 低温水相-水相乳化法制备葡聚糖微粒 | 第57-69
页 |
| · 葡聚糖微粒的形态 | 第57
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| · 葡聚糖微粒的粒径分布 | 第57-61
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| · 影响因素的研究 | 第61-63
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| · 葡聚糖微粒的载药量、包封率和质量回收率测定 | 第63-65
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| · 葡聚糖微粒的真密度估算 | 第65-66
页 |
| · 葡聚糖微粒对蛋白保护性考察 | 第66-69
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| · 低温诱导相分离法制备葡聚糖微粒 | 第69-80
页 |
| · 葡聚糖微粒的形态 | 第69-71
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| · 葡聚糖微粒的粒径分布和各种因素对葡聚糖微粒的影响 | 第71-74
页 |
| · 葡聚糖微粒晶体结构和热分析研究 | 第74-75
页 |
| · 载药量、包封率和回收率测定及影响因素研究 | 第75-77
页 |
| · 葡聚糖微粒的真密度估算 | 第77
页 |
| · 葡聚糖玻璃体微粒对蛋白的保护性研究 | 第77-80
页 |
| · 金属离子-蛋白大分子药物复合物微粒的制备 | 第80-86
页 |
| · BSA–Zn~(2+)复合物微粒的ζ-电势 | 第80
页 |
| · BSA–Zn~(2+)锌混悬液的稳定性 | 第80-81
页 |
| · BSA–Zn~(2+)的复合物微粒的形态 | 第81
页 |
| · BSA–Zn~(2+)复合物微粒粒径分布 | 第81-82
页 |
| · BSA–Zn~(2+)复合物微粒晶体结构和热分析 | 第82-83
页 |
| · 制剂因素影响研究 | 第83-85
页 |
| · BSA–Zn~(2+)复合物微粒的密度 | 第85-86
页 |
| · 回收BSA–Zn~(2+)复合物微粒的BSA 聚集体的变化 | 第86
页 |
| · 金属离子-蛋白大分子药物-葡聚糖微粒的制备 | 第86-91
页 |
| · 蛋白-Zn~(2+)-葡聚糖复合物微粒的形态研究 | 第86-87
页 |
| · 蛋白-Zn~(2+)-葡聚糖复合物微粒的粒径分布研究 | 第87
页 |
| · 蛋白-Zn~(2+)-葡聚糖复合物微粒的晶体结构和热分析研究 | 第87-88
页 |
| · 蛋白-Zn~(2+)-葡聚糖复合物微粒的载药量、包封率和回收率 | 第88
页 |
| · 蛋白-Zn~(2+)-葡聚糖复合物微粒的密度 | 第88-89
页 |
| · 蛋白-Zn~(2+)-葡聚糖复合物微粒对蛋白的保护性 | 第89-91
页 |
| · 讨论 | 第91-93
页 |
| · 低温水相-水相乳化法制备蛋白-多糖微粒的条件选择及其原理 | 第91-92
页 |
| · 低温诱导相分离法制备蛋白-多糖微粒的条件选择及其原理 | 第92-93
页 |
| · 蛋白-金属离子及多糖复合微粒的制备及保护蛋白的机理 | 第93
页 |
| · 结论 | 第93-95
页 |
| 第三章 包封蛋白微粒-PLGA/PLA 复合微球制备的方法 | 第95-204
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| · 引言 | 第95-97
页 |
| · 材料与方法 | 第97-107
页 |
| · 仪器与试剂 | 第97-98
页 |
| · 蛋白微粒的制备 | 第98-99
页 |
| · S/O/W法制备蛋白微粒-PLGA复合微球 | 第99
页 |
| · S/O/hO 法在水相除去油相包封蛋白微粒-PLGA/PLA 复合微球 | 第99-100
页 |
| · S/O/hO/法在乙醇相除去油相包封蛋白微粒-PLGA/PLA 复合微球 | 第100-101
页 |
| · 壳核结构微球包封蛋白微粒-PLGA/PLA 复合微球 | 第101-102
页 |
| · 复合微球的表征 | 第102-104
页 |
| · 复合微球对蛋白保护性研究 | 第104-105
页 |
| · 复合微球的体外释放研究 | 第105-107
页 |
| · 微球体外降解研究 | 第107
页 |
| · 结果 | 第107-185
页 |
| · S/O/W 法制备蛋白微粒-PLGA 复合微球表征 | 第107-126
页 |
| · S/O/hO 法在水相除去油相包封蛋白微粒-PLGA/PLA 复合微球表征 | 第126-148
页 |
| 3.3.3 S/O/hO/O 法制备蛋白微粒-PLGA/PLA 复合微球的表征 | 第148-165
页 |
| · 制备壳核包封蛋白微粒-PLGA/PLA 复合微球表征 | 第165-185
页 |
| · 讨论 | 第185-202
页 |
| · 常规S/O/W法制备复合微球时影响蛋白包封率和稳定性的因素 | 第185-186
页 |
| · S/O/hO 新方法制备复合微球时亲水油相的组成对微球质量的影响 | 第186-193
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| · S/O/hO 新方法制备复合微球时水洗和乙醇洗对蛋白的稳定性的影响 | 第193
页 |
| · S/O/hO 新方法制备壳核复合微球时油相和材料的组成对微球的影响 | 第193-201
页 |
| · 比较不同方法制备的复合微球的优缺点 | 第201-202
页 |
| · 结论 | 第202-204
页 |
| 第四章 重组人生长素缓释微球制剂研究 | 第204-222
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| · 引言 | 第204-206
页 |
| · 材料与方法 | 第206-209
页 |
| · 材料 | 第206-207
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| · 方法 | 第207-209
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| · 结果与讨论 | 第209-221
页 |
| · 生长素微粒的形态研究 | 第209-210
页 |
| · 包封生长素微粒-PLGA/PLA 复合微球的形态研究 | 第210-211
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| · 不同方法制备的生长素微粒对生长素保护作用的研究 | 第211-214
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| · 微球对生长素的保护作用研究 | 第214-217
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| · 复合微球的载药量、包封率及体外释放 | 第217-220
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| · 大鼠体内药动学初步研究 | 第220-221
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| · 结论 | 第221-222
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| 第五章 具有对苛刻条件耐受性的蛋白微粒在其它方面的应用 | 第222-233
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| · 引言 | 第222
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| · 材料与方法 | 第222-227
页 |
| · 仪器与试剂 | 第222
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| · 制备方法和表征 | 第222-227
页 |
| · 结果与讨论 | 第227-232
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| · 心脏支架的扫描电镜及体外释放 | 第227
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| · 载有葡聚糖玻璃体微粒的止血纱布植入剂的形态研究 | 第227-228
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| · 止血纱布和心脏支架涂层中的蛋白回收封率测定 | 第228-229
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| · 止血纱布的G-CSF-葡聚糖微粒涂层的蛋白的稳定研究 | 第229-230
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| · 体外释放动力学和活性研究 | 第230-232
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| · 结论 | 第232-233
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| 第六章 本研究总结、存在的问题和展望 | 第233-236
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| · 研究工作的总结 | 第233-234
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| · 本研的创新点 | 第234-235
页 |
| · 存在的问题和展望 | 第235-236
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| 主要参考文献 | 第236-247
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| 攻读博士期间发表和待发表的论文或专利 | 第247-250
页 |
| 致谢 | 第250
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