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人血高密度脂蛋白对内毒素血症急性肝衰竭小鼠的防护作用其它医学

[高血压医学论文]    

【摘要】  目的: 研究 高密度脂蛋白(HDL)抗内毒素,保护肝细胞作用. 方法 :用超离心方法分离纯化血浆脂蛋白,建立内毒素血症急性肝衰竭小鼠模型,观察HDL处理后各组肝衰竭小鼠的存活率及主要脏器的组织学改变,RTPCR检测小鼠肝细胞TNFα和IL6 mRNA表达水平. 结果:HDL对内毒素及半乳糖胺所致小鼠肝衰竭有明显保护作用, 治疗 组存活率明显高于对照组(85% vs 15%);内毒素血症肝衰竭小鼠肝脏发生了广泛的变性坏死,而HDL治疗组小鼠肝细胞仅发生了轻微变性坏死,单纯无脂蛋白血浆(LFF)则无此保护作用;内毒素小鼠肝组织TNFα和IL6 mRNA表达水平增高,HDL治疗组TNFα和IL6 mRNA表达水平接近正常. 结论:HDL具有抗内毒素血症保护小鼠肝细胞,预防肝衰竭的作用. 其作用机制可能是通过降低肝衰竭小鼠TNFα和IL6的过度表达而发挥作的.

【关键词】  脂蛋白类;内毒素;肝衰竭,细胞因子

  0引言

  高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein, HDL)颗粒小,蛋白质含量高,主要为apoAⅠ,Levels等[1]报道HDL可以介导细菌内毒素清除和脱毒. 内毒素血症与肝损害互为因果,在重型肝炎发病中具有重要作用. 但至今临床上尚无真正的抗内毒素药物. 我们用人血浆纯化HDL治疗急性肝功能衰竭小鼠内毒素血症, 观察其对肝脏的保护作用, 并进一步研究其机制.

  1材料和方法

  1.1材料

  正常人新鲜血浆200 mL,密度梯度离心(日立CP100MX型超速离心机)收集密度在1.063~1.21 g/cm3的HDL部分,透析浓缩后考马斯亮蓝测定蛋白含量. 另外取最底层无脂蛋白血浆部分(LFF,d>1.21)透析浓缩.  HDL纯度鉴定采用SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法  分离胶浓度为12%,浓缩胶浓度为6%,血浆超离心各种脂蛋白层各取25 μL加SDS制备样品,点样,恒流20 mA,样品进入分离胶后恒流30 mA,电泳3 h 30 min.

  1.2方法<……

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