论文目录 | |
| 英语缩略词表 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-21页 |
| 1 阿尔茨海默症研究概述 | 第13-14页 |
| 2 天然来源的乙酰胆碱酯酶抑制剂 | 第14-16页 |
| 3 本课题前期研究基础 | 第16-17页 |
| 4 本课题的研究背景及思路 | 第17-20页 |
| 5 本课题主要研究内容 | 第20-21页 |
| 第二章 阿魏酸衍生物的设计、合成与表征 | 第21-56页 |
| 第一节 阿魏酸酰胺类叔胺衍生物的合成与表征 | 第21-46页 |
| 1 实验材料 | 第21-23页 |
| 2 实验方法 | 第23-43页 |
| 2.1 合成路线 | 第23-24页 |
| 2.2 合成步骤 | 第24-43页 |
| 2.2.1 乙酰阿魏酸的合成 | 第24-25页 |
| 2.2.2 乙酰阿魏酸酰氯(3)的合成 | 第25页 |
| 2.2.3 3-(3-甲氧基4乙酰基苯基)-N-(4-苯基)丙烯酰胺(4)的合成 | 第25页 |
| 2.2.4 3-(3-甲氧基4羟基苯基)-N-(苯基)丙烯酰胺(5)的合成 | 第25-26页 |
| 2.2.5 乙氧基侧链含氮叔胺阿魏酸酰胺(2b-2e)的合成 | 第26-28页 |
| 2.2.6 溴代烷氧基阿魏酸酰胺的合成(3a-8a) | 第28-30页 |
| 2.2.7 丙氧基侧链含氮叔胺阿魏酸酰胺(3b-3e)的合成 | 第30-32页 |
| 2.2.8 丁氧基侧链含氮叔胺阿魏酸酰胺(4b-4e)的合成 | 第32-34页 |
| 2.2.9 戊氧基侧链含氮叔胺阿魏酸酰胺(5b-5e)的合成 | 第34-37页 |
| 2.2.10 己氧基侧链含氮叔胺阿魏酸酰胺(6b-6e)的合成 | 第37-39页 |
| 2.2.11 辛氧基侧链含氮叔胺阿魏酸酰胺(7b-7e)的合成 | 第39-41页 |
| 2.2.12 癸氧基侧链含氮叔胺阿魏酸酰胺(8b-8e)的合成 | 第41-43页 |
| 3 结果及讨论 | 第43-46页 |
| 第二节 阿魏酸及阿魏酸乙酯叔胺衍生物的合成与表征 | 第46-54页 |
| 1 实验材料 | 第46-47页 |
| 2 实验方法 | 第47-54页 |
| 2.1 合成路线 | 第47-48页 |
| 2.2 合成步骤 | 第48-54页 |
| 2.2.1 阿魏酸乙酯的合成 | 第48页 |
| 2.2.2 3-[3-甲氧基4(溴代烷氧基)苯基]丙烯酸乙酯 | 第48-49页 |
| 2.2.3 含氮叔胺侧链阿魏酸乙酯(9c-9e,10c)的合成 | 第49-52页 |
| 2.2.4 含氮叔胺侧链阿魏酸(11c-11e,12c)的合成 | 第52-54页 |
| 3 结果及讨论 | 第54页 |
| 小结 | 第54-56页 |
| 第三章 阿魏酸叔胺衍生物对胆碱酯酶作用的构效关系研究 | 第56-94页 |
| 第一节 阿魏酸叔胺衍生物对胆碱酯酶的作用 | 第56-70页 |
| 1 阿魏酸叔胺衍生物对乙酰胆碱酯酶（AChE）的作用 | 第56-59页 |
| 2 阿魏酸叔胺衍生物对丁酰胆碱酯酶（BuChE）的作用 | 第59-60页 |
| 3 结果与讨论 | 第60-70页 |
| 第二节 阿魏酸衍生物对羧酸酯酶、氨肽酶的作用 | 第70-78页 |
| 1 阿魏酸叔胺衍生物对羧酸酯酶的影响 | 第70-73页 |
| 1.1 实验材料 | 第70-71页 |
| 1.2 实验方法 | 第71-72页 |
| 1.3 结果与讨论 | 第72-73页 |
| 2 阿魏酸叔胺衍生物对氨肽酶N的作用 | 第73-78页 |
| 2.1 仪器与试剂 | 第74页 |
| 2.2 溶液的配制 | 第74-78页 |
| 第三节 化合物 6d抑制乙酰胆碱酯酶的动力学参数的测定 | 第78-79页 |
| 第四节 阿魏酸衍生物分子对接实验 | 第79-93页 |
| 1 分子对接简介及原理 | 第80-81页 |
| 2 MOE2008分子对接实验 | 第81页 |
| 2.1 对接操作过程 | 第81页 |
| 2.1.1 乙酰胆碱酯酶三维结构的提取与建立 | 第81页 |
| 2.1.2 丁酰胆碱酯酶三维结构的提取与建立 | 第81页 |
| 2.1.3 化合物与胆碱酯酶分子的对接操作 | 第81页 |
| 3 结果与讨论 | 第81-93页 |
| 小结 | 第93-94页 |
| 第四章 化合物 6d与其它化合物抑制AChE的相互作用 | 第94-104页 |
| 1 实验材料 | 第96页 |
| 2 实验方法 | 第96-97页 |
| 3 结果与讨论 | 第97-103页 |
| 3.1 同类型活性化合物之间对乙酰胆碱酯酶的相互作用 | 第97-99页 |
| 3.2 同类型活性化合物与非活性化合物对乙酰胆碱酯酶的相互作用 | 第99-100页 |
| 3.3 不同类型活性化合物之间对乙酰胆碱酯酶的相互作用 | 第100-101页 |
| 3.4 不同类型活性化合物与非活性化合物对乙酰胆碱酯酶的相互作用 | 第101-103页 |
| 小结 | 第103-104页 |
| 第五章 化合物 6d理化性质测定及初步药动学研究 | 第104-127页 |
| 第一节 化合物 6d含量测定方法的建立 | 第104-108页 |
| 第二节 溶解度、油水分配系数及解离常数的测定 | 第108-112页 |
| 第三节 化合物 6d稳定性的测定 | 第112-118页 |
| 第四节 化合物 6d在小鼠体内的初步药动学研究 | 第118-126页 |
| 小结 | 第126-127页 |
| 结论 | 第127-128页 |
| 参考文献 | 第128-137页 |
| 综述 | 第137-146页 |
| 参考文献 | 第143-146页 |
| 致谢 | 第146-147页 |
| 附录A 攻读学位期间发表的论文 | 第147-148页 |
| 附录B 合成的主要化合物谱图 | 第148-204页 |
