论文目录 | |
| 缩略词对照表 | 第1-9页 |
| 中文摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 引言 | 第14-20页 |
| 第一部分 亚胺吩嗪类药物的耐药性及耐药机制的研究 | 第20-58页 |
| 实验材料 | 第20-24页 |
| 1 菌株 | 第20页 |
| 2 仪器 | 第20-21页 |
| 3 实验用药物 | 第21页 |
| 4 实验用试剂 | 第21-22页 |
| 5 实验用试剂盒 | 第22-24页 |
| 实验方法 | 第24-32页 |
| 1 药物储备液的制备 | 第24页 |
| 2 培养基的配制 | 第24-25页 |
| 3 MABA法测定结核分枝杆菌MIC | 第25-27页 |
| 4 CFZ或TBI-166耐药菌株的筛选 | 第27页 |
| 5 全基因组DNA的提取 | 第27-28页 |
| 6 全基因组DNA测序 | 第28-30页 |
| 7 全基因组测序分析结果筛选 | 第30页 |
| 8 系统进化树的构建 | 第30-32页 |
| 实验结果 | 第32-52页 |
| 1 TBI-166对结核分枝杆菌H37Rv标准株的MIC测定 | 第32页 |
| 2 临床分离菌株对CFZ及TBI-166的敏感性 | 第32-34页 |
| 3 TBI-166及CFZ、BDQ的交叉耐药性 | 第34-35页 |
| 4 耐药菌株与对照组敏感菌株的流行病学特征 | 第35-38页 |
| 5 差异基因的筛选 | 第38-41页 |
| 6 差异基因的生物信息学分析 | 第41-43页 |
| 7 Rv0678基因突变与CFZ、TBI-166和BDQ耐药相关性 | 第43-45页 |
| 8 Rv1453基因突变与CFZ耐药相关性 | 第45-49页 |
| 9 其他基因突变与CFZ耐药相关性 | 第49-52页 |
| 讨论 | 第52-58页 |
| 第二部分 亚胺吩嗪类药物的作用机制的研究 | 第51-99页 |
| 实验材料 | 第58-61页 |
| 1 实验用菌株 | 第58页 |
| 2 实验仪器 | 第58-59页 |
| 3 实验用药物 | 第59页 |
| 4 实验用其他试剂 | 第59-60页 |
| 5 实验用试剂盒 | 第60-61页 |
| 实验方法 | 第61-68页 |
| 1 7H9培养基的配制 | 第61页 |
| 2 结核分枝杆菌的培养和传代 | 第61页 |
| 3 结核菌活性氧含量检测 | 第61-62页 |
| 4 结核菌过氧化氢酶活性测定 | 第62-63页 |
| 5 用于蛋白测序菌株的药物处理 | 第63-64页 |
| 6 结核菌总蛋白的提取 | 第64-65页 |
| 7 结核菌总蛋白的定量分析 | 第65-66页 |
| 8 蛋白测序数据的筛选和分析 | 第66-68页 |
| 实验结果 | 第61-92页 |
| 1 结核分枝杆菌的活性氧检测 | 第68-70页 |
| 2 结核分枝杆菌的过氧化氢酶活性测定 | 第70-72页 |
| 3 样本总蛋白的提取和质检 | 第72-73页 |
| 4 DDA和DIA定量检测 | 第73-75页 |
| 5 差异蛋白筛选 | 第75-81页 |
| 6 生物信息学分析 | 第81-92页 |
| 讨论 | 第92-99页 |
| 第三部分 含吡法齐明的药物组合在小鼠模型中的作用评价 | 第99-128页 |
| 实验材料 | 第99-102页 |
| 1 实验用菌株 | 第99页 |
| 2 实验用动物 | 第99页 |
| 3 实验仪器 | 第99-100页 |
| 4 实验用药物 | 第100-101页 |
| 5 实验用其他试剂 | 第101-102页 |
| 实验方法 | 第102-110页 |
| 1 培养基的配制 | 第102页 |
| 2 TBI-166的体外相互作用评估 | 第102-104页 |
| 3 小鼠气溶胶感染 | 第104页 |
| 4 小鼠感染模型的建立 | 第104-105页 |
| 5 小鼠灌胃给药 | 第105页 |
| 6 化疗方案的设置 | 第105-107页 |
| 7 方案疗效的评估 | 第107-108页 |
| 8 病理组织诊断 | 第108页 |
| 9 统计分析 | 第108-110页 |
| 实验结果 | 第110-121页 |
| 1 TBI-166与其他抗结核药物的体外相互作用评估 | 第110页 |
| 2 小鼠组织色素沉着及肺部大体病变情况情况 | 第110-111页 |
| 3 TBI-166在BALB/c小鼠模型上的体内相互作用评价 | 第111-116页 |
| 4 TBI-166在C3HeB/FeJNju小鼠模型上的体内相互作用评价 | 第116-118页 |
| 5 灭菌活性的评价 | 第118-119页 |
| 6 小鼠脾脏和肺组织的病理改变 | 第119-121页 |
| 讨论 | 第121-128页 |
| 小结 | 第128-129页 |
| 参考文献 | 第129-136页 |
| 综述 亚胺吩嗪类药物抗结核作用研究进展 | 第136-156页 |
| 参考文献 | 第148-156页 |
| 攻读学位期间发表论文情况 | 第156-157页 |
| 致谢 | 第157-158页 |
| 个人简历 | 第158页 |
