新型Skp2抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究
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新型Skp2抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究
论文目录
摘要
第1-6页
abstract
第6-7页
第一章 绪论
第10-20页
1.1 研究工作的背景与意义
第10-11页
1.2 泛素-蛋白酶体系
第11-13页
1.3 Skp2 蛋白
第13-18页
1.3.1 Skp2 与肿瘤
第14-15页
1.3.2 Skp2 抑制剂的研究进展
第15-18页
1.4 本文的主要贡献与创新
第18-19页
1.5 本论文的结构安排
第19-20页
第二章 靶向SKP2-SKP1 蛋白相互作用的小分子抑制剂的设计
第20-29页
2.1 基于计算机辅助药物设计的虚拟筛选
第21-26页
2.1.1 基于受体-配体复合物构建药效团及数据库筛选
第22页
2.1.2 基于配体构型筛选
第22-23页
2.1.3 分子对接
第23-24页
2.1.4 MM/GBSA结合能再评估和ADMET性质预评估
第24-26页
2.2 小分子抑制剂的设计
第26-28页
2.3 本章小结
第28-29页
第三章 亚甲基甲酰肼类化合物的合成
第29-49页
3.1 实验材料
第29-32页
3.1.1 实验试剂
第29-31页
3.1.2 实验仪器与设备
第31-32页
3.2 实验方法
第32-37页
3.2.1 目标化合物3a-3g的合成
第32页
3.2.2 目标化合物6a-6g的合成
第32-33页
3.2.3 目标化合物9a-9g的合成
第33-34页
3.2.4 目标化合物12a-12j的合成
第34-35页
3.2.5 目标化合物15a-15r的合成
第35-36页
3.2.6 阳性对照SZL-P1-41 的合成
第36-37页
3.3 实验结果
第37-46页
3.3.1 合成化合物的结构表征数据
第37-45页
3.3.2 目标化合物合成产率
第45-46页
3.4 本章小结
第46-49页
第四章 体外抗肿瘤活性筛选及构效关系讨论
第49-59页
4.1 实验材料
第49-51页
4.1.1 实验试剂
第49-50页
4.1.2 实验仪器与设备
第50-51页
4.2 实验方法
第51-54页
4.2.1 实验用试剂的配制
第51-52页
4.2.2 肿瘤细胞培养
第52-53页
4.2.3 体外抗肿瘤活性测定
第53-54页
4.3 实验结果
第54-57页
4.4 抗肿瘤活性和构效关系分析
第57-58页
4.5 本章小结
第58-59页
第五章 全文总结与展望
第59-61页
5.1 全文总结
第59-60页
5.2 后续工作展望
第60-61页
致谢
第61-62页
参考文献
第62-67页
附录
第67-117页
化合物结构鉴定相关谱图
第67-117页
攻读硕士学位期间取得的成果
第117页
本篇论文共
117
页,
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。
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