论文目录 | |
| 中文摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-12页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-20页 |
| 1 siRNA逆转肿瘤细胞的多药耐药 | 第12-13页 |
| 1.1 siRNA | 第12-13页 |
| 1.2 survivin siRNA | 第13页 |
| 2 siRNA给药系统的选择 | 第13-15页 |
| 2.1 给药系统的选择 | 第13-14页 |
| 2.2 提高靶向性 | 第14-15页 |
| 3 siRNA肺部给药的优势 | 第15-16页 |
| 4 展望 | 第16页 |
| 5 本研究的意义和目的 | 第16-20页 |
| 第二章 类脂质材料的合成及表征 | 第20-25页 |
| 1 实验材料和仪器 | 第20页 |
| 1.1 实验材料 | 第20页 |
| 1.2 实验仪器 | 第20页 |
| 2 实验方法 | 第20-21页 |
| 2.1 EAAD的合成 | 第20-21页 |
| 2.2 DSPE-PEG2000-Mal的合成 | 第21页 |
| 3 实验结果 | 第21-24页 |
| 3.1 EAAD的表征 | 第21-23页 |
| 3.2 DSPE-PEG2000-Mal的表征 | 第23-24页 |
| 4 本章小结 | 第24-25页 |
| 第三章 AS1411-LHNPs的制备及评价 | 第25-39页 |
| 1 实验材料和仪器 | 第25-26页 |
| 1.1 实验材料 | 第25页 |
| 1.2 实验仪器 | 第25-26页 |
| 2 实验方法 | 第26-31页 |
| 2.1 负载siRNA的脂质复合纳米粒（LHNPs）的制备 | 第26-27页 |
| 2.2 包封率和载药量的测定 | 第27页 |
| 2.3 AS1411靶向脂质复合纳米粒（AS1411-LHNPs）的制备 | 第27-28页 |
| 2.4 AS1411-LHNPs的表征 | 第28-29页 |
| 2.5 体外释放 | 第29页 |
| 2.6 干粉吸入剂的制备 | 第29-30页 |
| 2.7 干粉吸入剂理化性质的评价 | 第30-31页 |
| 3 实验结果 | 第31-38页 |
| 3.1 LHNPs制备处方的优化 | 第31-32页 |
| 3.2 包封率和载药量的测定 | 第32-33页 |
| 3.3 AS1411修饰的LHNPs的制备 | 第33-34页 |
| 3.4 AS1411-LHNPs的制备及形态表征 | 第34-35页 |
| 3.5 血清稳定性考察 | 第35-36页 |
| 3.6 体外释放研究 | 第36-37页 |
| 3.7 干粉吸入剂理化性质的评价 | 第37-38页 |
| 4 本章小结 | 第38-39页 |
| 第四章 AS1411-LHNPs细胞学评价 | 第39-63页 |
| 1 实验材料和仪器 | 第39-40页 |
| 1.1 实验材料 | 第39页 |
| 1.2 实验仪器 | 第39-40页 |
| 2 实验方法 | 第40-46页 |
| 2.1 LHNPs安全性的考察 | 第40页 |
| 2.2 转染时间对LHNPs的A549细胞摄取的影响 | 第40-41页 |
| 2.3 FCM考察AS1411-LHNPs的A549细胞摄取 | 第41页 |
| 2.4 CLSM考察AS1411-LHNPs在A549细胞中的分布 | 第41页 |
| 2.5 AS1411-LHNPs在A549-RAW 264.7 共培养体系中的分布 | 第41-42页 |
| 2.6 Western Blot法筛选高沉默效率survivin siRNA链 | 第42-43页 |
| 2.7 RT-PCR考察survivin基因mRNA水平的表达 | 第43-44页 |
| 2.8 A549细胞中survivin蛋白表达 | 第44页 |
| 2.9 survivin siRNA对A549细胞凋亡的影响 | 第44页 |
| 2.10 survivin siRNA对A549细胞周期的影响 | 第44-45页 |
| 2.11 体外药效学研究 | 第45-46页 |
| 2.12 数据分析 | 第46页 |
| 3 实验结果 | 第46-61页 |
| 3.1 LHNPs安全性的评价 | 第46页 |
| 3.2 转染时间对细胞摄取的影响 | 第46-48页 |
| 3.3 AS1411-LHNPs在A549中的摄取 | 第48-49页 |
| 3.4 AS1411-LHNPs在A549细胞中的分布 | 第49-50页 |
| 3.5 AS1411-LHNPs在A549-RAW 264.7 共培养体系中的分布 | 第50-52页 |
| 3.6 Western Blot法筛选高沉默效率survivin siRNA链 | 第52-53页 |
| 3.7 RT-PCR考察survivin基因mRNA水平的表达 | 第53-54页 |
| 3.8 A549细胞中survivin蛋白表达 | 第54-56页 |
| 3.9 survivin siRNA-AS1411-LHNPs对A549细胞凋亡的影响 | 第56-58页 |
| 3.10 survivin siRNA-AS1411-LHNPs对A549细胞周期的影响 | 第58-59页 |
| 3.11 体外药效 | 第59-61页 |
| 4 本章小结 | 第61-63页 |
| 第五章 AS1411-LHNPs体内组织分布及药效学评价 | 第63-74页 |
| 1 实验材料和仪器 | 第63页 |
| 1.1 实验材料 | 第63页 |
| 1.2 实验仪器 | 第63页 |
| 2 实验方法 | 第63-65页 |
| 2.1 实验动物 | 第63页 |
| 2.2 溶液配制 | 第63-64页 |
| 2.3 肺癌原位模型的建立 | 第64页 |
| 2.4 体内组织分布 | 第64页 |
| 2.5 药效学评价 | 第64-65页 |
| 2.6 评价指标 | 第65页 |
| 2.7 统计学分析 | 第65页 |
| 3 实验结果 | 第65-73页 |
| 3.1 体内组织分布 | 第65-68页 |
| 3.2 药效学评价 | 第68-73页 |
| 4 本章小结 | 第73-74页 |
| 全文总结 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-80页 |
| 硕士学位期间科研成果 | 第80-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
