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凋亡调节因子与药物耐受性 |
| [高血压医学论文] 肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是临床化疗失败的重要原因。本文综述细胞凋亡调节因子p53、bcl-2、bax等对肿瘤细胞耐药机制的影响和p53蛋白等对P一糖蛋白和多药耐药相关蛋白表达的调节作用，并介绍部分多耐药性新的研究进展。
放疗和化疗对肿瘤细胞有明显杀伤作用。然而成功治疗的一个重要障碍是肿瘤细胞对上述治疗无反应，并出现耐受细胞群，导致恶性肿瘤复发或浸润进展。因此了解细胞对化疗药物耐受基础成为许多实验研究的热点。一般而言，研究的重点是解释治疗因子怎样达到细胞内靶位点，并检查药物与靶位点相互作用的分子基础，如高水平表达MDRI基因能够限制多种药物在细胞内的浓度，并引起多耐药性（MDR）。
最近几年里，探索和了解细胞凋亡机制，对肿瘤细胞获得或失去耐受细胞毒性机制有了新的认识。
1 凋亡调节因子对耐药性的调节作用
许多药物能诱导细胞凋亡，包括抗代谢药、脱氧核苷酸合成抑制剂、DNA拓扑异构酶抑制剂、烷化剂及干扰微管药物等[1]。化疗药物引起凋亡的过程还不十分清楚，可能是药物打断了正常的细胞生长周期所致[2]。凋亡是一种可以被激活或抑制的可调节过程，因此可能还有在某些情况下药物耐受性的新解释。
1.1 p53
野生型p53（wt-p53）在细胞生长过程中以“分子警察”身份监视细胞内DNA状态，当DNA受损后，p53通过转录后稳定机制抑制细胞停留在G1期，使细胞有时间修复，若修复失败，wt-p53将角发细胞凋亡。wt-p53缺乏或发生突变，将失去“分子警察”作用，不能诱导受损细胞凋亡，而使受损细胞得以生存。但由于细胞失G1期细胞周期检查点的DNA损伤监视作用，易造成诸如缺失、扩增和易位等染色体畸变。
Malcomson[3]采用温控p53表达载体转染鼠胚胎成纤维细胞株，在鬼臼乙叉甙（VP-16）作用下，32℃条件时，wt-p53表达，细胞滞留在G1期，明显表现出对药物介导凋亡的耐受性；而在37℃时，表达突变型p53，细胞在VP-16作用下，无明显……
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| 投稿人：gf6h6 |
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