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慢性肾功能衰竭同型半胱氨酸发病机理治疗

[高血压医学论文]    【摘要】高同型半胱氨酸(Hcy)血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素之一,在慢性肾功能衰竭(CRF)患者中发生率高。Hcy通过内皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响体内转甲基化反应等引发心血管事件。补充大剂量叶酸、B族维生素、采用充分高效透析及肾移植是治疗CRF患者伴Hcy血症的有效措施。在慢性肾功能衰竭患者中,心血管疾病(CVD)的发生率较普通人群高10-20倍,是常见的并发症和主要死因之一[1]。终末期肾衰(ESRD)患者CVD的高发原因仅用一些传统的危险因素如:高血压、贫血、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟、继发性甲状旁腺功能亢进等是很难完全解释,现已发现还存在另一些非传统致病因素,如高同型半胱氨酸(Hcy)血症等[2]。CRF患者普遍存在高Hcy血症,其发生率是正常人的33倍[3],血浆Hcy每增加1μmol/L,血管通路栓塞的危险增加4.0%[4],心血管事件(CVE)的危险性就增加6%[5]。高Hcy血症已被广泛认为是引起动脉粥样硬化,增加CVE的独立危险因素[1-13]。1.同型半胱氨酸的代谢1.1存在形式Hcy又称高半胱氨酸,是一种含硫氨基酸,不属于组成蛋白质的20种氨基酸,体内不能合成,只能来源于蛋氨酸的分解代谢。正常人体内游离Hcy很少,一般是以蛋白结合形式存在,前者占20%,后者与清蛋白结合,占70-80%。1.2代谢过程Hcy是甲硫氨酸的中间代谢产物,在体内由甲硫氨酸转甲基后生成,有两种途径。再甲基化途径:约有50%Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下,以维生素B12为辅因子,以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体,发生再甲基化,重新合成蛋氨酸。这一反应中的甲基供体(N-5甲基四氢叶酸)是由N-5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作用于N-5,10-亚甲基四氢叶酸形成的。转硫途径:另外约50%的Hcy经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α酮丁酸,此过程需维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶和甲硫氨酸合成酶参与。2.影响Hcy代谢的原因正常人体内Hcy含量很少……
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投稿人:gf6h6     最后编辑:647754
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