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过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂与终末期肾脏病

[高血压医学论文]    
    【关键词】  肾疾病 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 噻唑烷二酮类
    
    过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome Proliferator-Activated Receptors,PPARs)是一种细胞核受体,已知其包括PPARα、PPARδ、PPARγ三种类型,其中PPAR-γ除了主要在脂肪组织表达外,在肝脏、肾脏、血管内皮细胞及巨噬细胞中也有表达。PPAR-γ激动剂主要通过增加胰岛素敏感性而调节机体血糖代谢,同时在抗炎、抗纤维化、降低蛋白尿、抗动脉粥样硬化等方面也发挥着重要作用。尽管替代治疗(腹膜透析、血液透析和肾移植)能改善终末期肾脏病(ESRD)患者临床症状,延长患者生存期,但ESRD患者微炎症和胰岛素抵抗状态的存在以及心血管事件也是影响患者预后的重要因素,而PPAR-γ具备的抗炎、抗纤维化、降低蛋白尿及抗动粥样硬化等多效性可能有利于ESRD患者。现就这方面内容综述如下:
    
    1  PPAR-γ的概况
    
    C. Dreyer 和F. Chen于20世纪90年代初先后在非洲蟾蜍和哺乳类动物中发现PPAR-γ[1,2],目前已知它有两个亚型γ1和γ2,由于PPAR-γ2较PPAR-γ1在其N末端多出30个氨基酸,因此PPAR-γ1可以是由其独特的mRNA所翻译而来,也可以由PPAR-γ2 mRNA在第31位密码子AUG处开始翻译而来。PPAR-γ主要在脂肪细胞表达,它能促使多能干细胞向成熟的具有代谢活性的脂肪细胞分化,并维持血糖和血脂内环境的稳定[3]。在肾脏,PPAR-γ主要表达在肾小球和髓质集合管,其被相应配体激活后,与视黄醇类X受体结合形成异源二聚体,然后在共刺激因子的协同下识别目标基因上的PPAR反应序列(PPRE),发挥DNA依赖的转录激活作用,另外还可通过不依赖DNA的方式发挥转录抑制作用[4]。
   
  PPAR-γ天然……
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