作者：裴毓华，扬春松，丁佑铭

【摘要】  目的 观察肺脏一氧化氮（NO）和内皮素1（ET1）在抗肿瘤药物博莱霉素（BLM）所致大鼠肺间质纤维化过程中的动态变化，探讨氯沙坦对大鼠肺纤维化模型的 影响 及其作用机制。 方法 45只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组和氯沙坦 治疗 组，气管内灌注BLM造成肺纤维化模型，灌注次日开始灌胃给药。观察各组动物肺脏病理组织学改变、血浆及肺组织中NO2-/NO3-、ET1含量、肺组织羟脯氨酸含量的变化。结果 肺组织及血浆中NO2-/NO3-含量在气管灌注BLM后迅速上升，第14天达高峰（与空白组相比，P＜0.01），于第28天基本恢复正常。肺中ET1水平也明显升高（与空白组相比，P＜0.01）。氯沙坦能显著降低肺中NO、ET1的升高，延缓肺纤维化的 发展 。结论 NO和ET1在BLM所致肺间质纤维化的发生发展中起重要作用，氯沙坦能通过抑制NO、ET1的产生达到治疗肺纤维化的目的。

【关键词】  氯沙坦 肺纤维化 博莱霉素 一氧化氮 内皮素1

  Effect of Losartan on Nitric Oxide and Endothelin1 in the Development of  Blomycininduced Pulmonary Fibrosis in Rats

    Key words：Losartan; Pulmonary fibrosis; bleomycin； Nitric oxide; Endothelin1

  　肺间质纤维化常是博莱霉素（BLM）、平阳霉素等抗肿瘤药物引起的严重不良反应，也是多种肺部疾病发展的最后阶段，发病机制复杂，且无有效治疗手段。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）在临床 应用 极广，但关于其治疗肺纤维化的实验 研究 较少，本文拟就氯沙坦对博莱霉素所致的大鼠肺纤维化模型中一氧化氮（Nitric oxide，NO）和内皮素（Endothelin，ET）的影响进行研究……