作者：符淳,李光仪, 刘晓英 ,林秋华, 刘风英, 谢咏

【摘要】  目的 探讨不同浓度顺铂作用不同时间诱导敏感和耐药卵巢癌细胞系发生凋亡变化 规律 和凋亡途径相关蛋白的表达。 方法 选择卵巢癌顺铂耐药细胞系 A2780/DDP和敏感细胞系A2780为 研究 对象。在细胞培养基础上，运用MTT比色法、原位标记法、常规免疫组化和蛋白印迹等方法，观察不同剂量的顺铂（5、10、20、40μmol/L）和作用不同时间（24、48、72h）对A2780和A2780/DDP细胞凋亡的 影响 和此动态变化过程中半胱天冬氨酸蛋白酶2（Caspase2）和3（Caspase3）表达。结果 顺铂对A2780和A2780/DDP细胞系凋亡的诱导呈时间和剂量依从性。细胞凋亡蛋白Caspase2和Caspase3的活化促进顺铂诱导的凋亡,其表达呈现出对顺铂作用时间和剂量的依从性。结论 （1）在顺铂耐药机理中，药物在体内分布和代谢，对血药有效浓度的影响和细胞对药物排斥引起顺铂进入细胞存在一定的阻碍可能是降低顺铂敏感性的因素。（2）Caspase2和caspase3蛋白活化延后和活性降低可能是影响耐药A2780/DDP细胞凋亡的原因。

【关键词】  顺铂耐药;凋亡;Caspase2;Caspase3;人卵巢癌

    CisplatinInduced Apoptosis in Cisplatinresistant Ovarian Cancer Cell Line A2780/DDP on Time and Dose Dependence

     Key words：Cisplatinresistance;Apoptosis;Caspase2;Caspase3;Human ovarian caner

    卵巢癌细胞顺铂耐药是降低患者5年生存率的关键 问题 。耐药的卵巢癌细胞表现为自发凋亡能力明显下降和癌细胞无限制恶性增殖生长 [1]。顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡过程中最显著的变化是细胞内经线粒体凋亡途径激活[2]。……

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