【关键词】  凝血酶 肿瘤 血管生成

　　0  引言
   
　　自从 1878 年 Billroth 在实验观察的基础上提出在肿瘤转移和凝血机制之间存在某种联系的假说以来，人们对凝血系统和肿瘤的关系进行了广泛而深入的 研究 。临床、实验室、组织病 理学 研究均证实，多数肿瘤患者均伴有不同程度的血凝激活现象而表现为所谓的“高凝状态”或“低级别的DIC”。 例如，血液肿瘤患者循环体系中高水平的纤维蛋白肽，它能导致血管外快速的凝血和纤维化，另外，许多类型的肿瘤细胞表达穿膜蛋白组织因子，当这些因子暴露于血液中的Ⅶ因子时，能激活Ⅹ因子导致凝血酶的产生和纤维素形成，肿瘤细胞还通过与血小板、白细胞、内皮细胞的相互作用, 直接或间接诱导促凝血活动。近来， zacharsky 等人也发现凝血酶存在于许多类型的肿瘤细胞，这些发现解释了肿瘤患者的高凝现象，但并不能回答凝血酶与肿瘤发生、 发展 是否存在直接的关系。
   
　　流行病学调查发现发生血管栓塞的病人, 其后 6 个月肿瘤发生率增加了 3～6倍, 一年后肿瘤发生率则增加了6～7倍，动物实验也证明凝血酶诱导的小鼠 Be16 黑色素肿瘤细胞肺转移的潜能明显增加。有证据表明［1］，凝血酶促进肿瘤生长转移主要是因为凝血酶有促进肿瘤血管生长的作用，这种促血管生成的作用在鸡胚尿囊膜实验和体内的 matrigel 系统中均得到了证实，并发现此效应是通过特殊凝血酶受体PAR1介导完成的, 与纤维素的形成无关。
   
　　凝血酶［2］及受体［3］在肿瘤的血管形成中发挥了重要的作用, 而血管新生是肿瘤生长转移的必要条件。凝血酶可促进肿瘤细胞和内皮细胞的生长、增强肿瘤细胞的致瘤性，增加体外肿瘤细胞与肿瘤微环境中各种成分的黏附，加快细胞在体内的转移过程，诱导血管生长因子的合成和分泌，是一种潜在的促血管生……