[高血压医学论文]
【关键词】 前列腺增生症,前列腺癌
1 5α还原酶的双重抑制剂――度他雄胺由睾酮在5α还原酶的作用下转变成的双氢睾酮(DHT)作用于前列腺组织,可导致前列腺组织增生。临床上已 应用 5α还原酶抑制剂来阻断这个环节,以有效地 治疗 前列腺增生症(BPH)。
最近的 研究 发现,人体中5α还原酶有两种同工酶,即5α还原酶1和5α还原酶2。5α还原酶1存在于身体任何有5α还原酶表达的部位,包括皮肤、肝脏、脂肪的腺体、大多数毛囊和前列腺。5α还原酶2主要存在于前列腺及其他生殖组织、生殖器的皮肤、胡须和头皮毛囊,并与男性胎儿的男性化有关[1]。在鼠的研究中发现,虽然两种同工酶对合成代谢和分解代谢都有作用,但1型酶主要对雄激素和其他类固醇激素的分解代谢起作用,而2型酶则主要对雄激素的合成代谢起作用。在正常前列腺组织、BPH病人和前列腺癌病人的前列腺的所有区域(包括周围带、移行带和中心带)都有两种5α还原酶的mRNA,但是在前列腺癌组织中只有5α还原酶1的表达增加[2]。
非那雄胺是5α还原酶2的抑制剂,它在临床应用的剂量时只能抑制5α还原酶2。度他雄胺(dutasteride)是一种新的5α还原酶的双重抑制剂,它既能抑制5α还原酶1,也能抑制5α还原酶2。它比非那雄胺更能使DHT的浓度降低(94.7%对70.8%)[3]。度他雄胺对5α还原酶1的抑制作用是非那雄胺的60倍。服用度他雄胺后27个月,前列腺癌的发病率比安慰剂组低50%(1.2%对2.5%)[4]。
2 度他雄胺治疗前列腺增生症
Roehrborn等进行了一个为期2年的关于度他雄胺的临床试验。入选这项研究的标准是:年龄在50岁以上、临床诊断为BPH、经直肠B超测量前列腺体积≥30cm3、AUA症状评分≥12分、最大尿流率≤15mL/s。排除的标准是:剩余尿>250mL、有前列腺癌病史、既往有前列腺手术史、近3个月有急性尿潴留病史、近4周用过α受体阻滞剂或应用过任何一种……
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