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健脾活血方对酒精复合内毒素脂多糖诱导的肝损伤大鼠库普弗细胞活化信号通路的干预

[高血压医学论文]    

                作者:彭景华,方志红,崔剑巍,冯琴,许丽莉,顾宏图,胡义扬

【摘要】  观察健脾活血方对酒精复合内毒素脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的肝损伤大鼠库普弗细胞活化信号通路的影响。方法:采用Lieber-Decarli酒精饮料饲养6周诱导的酒精性肝损伤模型,分设正常组,无酒精饮料组,酒精饮料组和酒精饮料加健脾活血方组,造模第3周起灌胃给药或蒸馏水至第6周末,各组再以LPS 10 mg/kg 一次性灌胃,3.5 h后取材。检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)活性和肝组织甘油三酯(triglyceride, TG)含量;HE染色观察大鼠肝组织病理改变;CD68免疫组化观察库普弗细胞活化状态;ELISA法检测门脉血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量;Western-blotting方法检测肝组织TNF-α、磷酸化的IκB(phosphorylation-IκB, P-IκB)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)、CD68蛋白表达。结果:经健脾活血方干预后,大鼠肝脏组织病理损伤减轻,肝组织TG含量以及血清ALT活性和门脉血浆TNF-α含量下降;同时,大鼠肝脏TNF-α、P-IκB、TLR4和CD68蛋白表达明显减轻。结论:健脾活血方对酒精复合LPS诱导的肝损伤大鼠CD68、TLR4、P-IκB和TNF-α具明显抑制作用。
  

【关键词】  肝疾病, 酒精性

 酒精性肝病长期以来是西方国家的主要肝脏疾病之一,而近年来的流行病学调查资料显示,其发病率在我国也呈现逐年上升的趋势[1]。目前,围绕“二次攻击”学说, 内毒素或脂多糖(lipopolysaccharides, LPS) 激活肝脏库普弗细胞产生炎症细胞因子是酒精性肝损伤研究的热点之一。现已知,LPS经内毒素受体如CD14、Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)的作用激活肝脏库普弗细胞,活化核因子κB(nuclear factor ……

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