论文目录 | |
| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 英文缩写词 | 第11-19页 |
| 第1章 绪论 | 第19-33页 |
| · 以磷酸二酯酶为靶点治疗阿尔茨海默病的研究进展 | 第19-27页 |
| · 阿尔茨海默病的治疗研究现状 | 第19-20页 |
| · 磷酸二酯酶（PDE）的分布和功能 | 第20-23页 |
| · 磷酸二酯酶抑制剂的开发和应用 | 第23-25页 |
| · PDE4B与阿尔茨海默病 | 第25-26页 |
| · PDE抑制剂面临的困难和展望 | 第26-27页 |
| · 阿魏酸和阿尔茨海默病 | 第27-31页 |
| · 阿魏酸的结构和广泛来源 | 第27页 |
| · 阿魏酸的生物利用度 | 第27-28页 |
| · 阿魏酸的抗炎、抗氧化作用 | 第28-29页 |
| · 阿魏酸的抗淀粉样蛋白作用 | 第29页 |
| · 阿魏酸调节谷氨酸兴奋性毒性 | 第29-30页 |
| · 阿魏酸激活神经营养因子 | 第30页 |
| · 结论与展望 | 第30-31页 |
| · 本文研究的目的和意义 | 第31-33页 |
| 第2章 磷酸二酯酶 4B2的生物信息学分析 | 第33-43页 |
| · 实验方法 | 第33-35页 |
| · 使用生物学软件BioEdit分析PDE4B2的疏水性 | 第33页 |
| · PDE4B2的结构域及motif搜索 | 第33页 |
| · PDE4B2和阿魏酸的分子对接实验 | 第33-35页 |
| · 实验结果 | 第35-40页 |
| · PDE4B2疏水性分析结果 | 第35-36页 |
| · PDE4B2的结构域分析及motif搜索结果 | 第36-37页 |
| · 分子对接结果 | 第37-40页 |
| · 讨论 | 第40-41页 |
| · 本章小结 | 第41-43页 |
| 第3章 阿魏酸对Aβ_(25-35)和脂多糖损伤PC12细胞的保护作用 | 第43-61页 |
| · 本章引论 | 第43-44页 |
| · 材料和溶液配制 | 第44页 |
| · 实验材料 | 第44页 |
| · 溶液配制 | 第44页 |
| · 实验仪器 | 第44-45页 |
| · 实验方法 | 第45-49页 |
| · 细胞培养 | 第45页 |
| · CCK-8 法检测细胞活力 | 第45页 |
| · 细胞上清液中SOD活性检测 | 第45-46页 |
| · 细胞炎性因子TNF-α 和IL-1β 的检测 | 第46-47页 |
| · ELISA法定量测定PC12细胞中cAMP含量 | 第47-48页 |
| · 激光共聚焦显微镜检测阿魏酸对PC12细胞中游离钙浓度的影响 | 第48-49页 |
| · 检测阿魏酸对NGF诱导PC12细胞分化的影响 | 第49页 |
| · 实验统计学分析 | 第49页 |
| · 结果 | 第49-57页 |
| · FA对Aβ_(25-35)损伤PC12细胞的保护作用 | 第49-51页 |
| · FA升高SOD活性，抗Aβ_(25-35)所致PC12细胞TNF-α 和IL-1β 释放的增加 | 第51-52页 |
| · FA对LPS损伤PC12细胞活性的影响 | 第52-53页 |
| · FA对PC12细胞内cAMP的影响 | 第53页 |
| · FA对PC12细胞内游离Ca~(2+)的影响 | 第53-56页 |
| · FA对PC12细胞分化的影响 | 第56-57页 |
| · 讨论 | 第57-59页 |
| · 本章小结 | 第59-61页 |
| 第4章 阿魏酸抑制LPS诱导PC12细胞PDE4B表达上调 | 第61-83页 |
| · 本章引论 | 第61页 |
| · 材料和溶液配制 | 第61-62页 |
| · 实验材料 | 第61-62页 |
| · 溶液配制 | 第62页 |
| · 实验仪器 | 第62-63页 |
| · 实验方法 | 第63-71页 |
| · 细胞培养 | 第63页 |
| · 激光共聚焦显微镜检测FA对LPS损伤PC12细胞F-actin的保护作用 | 第63页 |
| · 细胞炎性因子TNF-α 和IL-1β 的检测 | 第63-64页 |
| · 活性氧自由基(ROS )的检测 | 第64页 |
| · cAMP相关PDE酶活性检测 | 第64-67页 |
| · 荧光定量RT-PCR检测FA对PDE4B m RNA表达的影响 | 第67-69页 |
| · Western blot检测PC12细胞中PDE4B，CREB和pCREB蛋白表达 | 第69-71页 |
| · 实验统计学分析 | 第71页 |
| · 实验结果 | 第71-80页 |
| · FA对LPS损伤PC12细胞骨架蛋白F-actin的保护作用 | 第71-73页 |
| · FA抗LPS所致PC12细胞TNF-α 和IL-1β 释放的增加 | 第73页 |
| · FA对LPS诱导的PC12细胞内ROS水平的影响 | 第73-74页 |
| · FA降低LPS诱导PC12细胞内cAMP相关PDE酶活性 | 第74-75页 |
| · FA预处理PC12细胞，抑制PDE4B mRNA的表达 | 第75-77页 |
| · FA预处理PC12细胞，抑制PDE4B蛋白的表达，促进CREB和pCREB蛋白的表达 | 第77-80页 |
| · 本章小结 | 第80-83页 |
| 第5章 阿魏酸减轻LPS损伤大鼠学习和记忆能力 | 第83-111页 |
| · 本章引论 | 第83页 |
| · 实验动物、材料及仪器 | 第83-84页 |
| · 实验动物、材料 | 第83-84页 |
| · 实验仪器 | 第84页 |
| · 实验方法 | 第84-93页 |
| · 水迷宫试验 | 第84-85页 |
| · 大鼠心脏灌流，组织样本收集和HE染色观察病理改变 | 第85-87页 |
| · 免疫荧光染色观察 β-tubulin的变化 | 第87页 |
| · 检测SD大鼠海马和大脑皮层中SOD水平 | 第87-88页 |
| · 荧光定量RT-PCR检测FA对LPS诱导的IL-1β?caspase-1?NLRP3和PDE4B的mRNA水平表达的影响 | 第88-90页 |
| · 免疫组化分析FA对LPS诱导的大鼠海马PDE4B的表达 | 第90页 |
| · Western blot检测PC12细胞中PDE4B，CREB和pCREB蛋白的表达 | 第90-93页 |
| · 实验统计学分析 | 第93页 |
| · 结果 | 第93-108页 |
| · FA对LPS损伤大鼠学习，记忆能力的影响 | 第93-97页 |
| · FA对LPS诱发的大鼠海马和皮质病理学变化的影响 | 第97-100页 |
| · FA对LPS诱导的 β-tubulin表达的影响 | 第100-101页 |
| · FA对大鼠皮质和海马中LPS诱导的SOD变化的影响 | 第101-102页 |
| · FA预治疗抑制大鼠海马中LPS诱导的PDE4B、NLRP3、IL-1β 和caspase-1 mRNA表达 | 第102-104页 |
| · FA对LPS诱导SD大鼠海马神经元CA1、CA2和CA3区PDE4B表达的影响 | 第104-106页 |
| · FA对LPS诱导SD大鼠海马神经元PDE4B、NLRP3、CREB和pCREB表达的影响 | 第106-108页 |
| · 讨论 | 第108-110页 |
| · 本章小结 | 第110-111页 |
| 结论 | 第111-115页 |
| 参考文献 | 第115-129页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第129-131页 |
| 致谢 | 第131页 |
