论文目录 | |
| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 目录 | 第9-12页 |
| 第一篇 mRNA稳定性调节蛋白HuR的结构和功能研究 | 第12-74页 |
| 第1章 绪论 | 第12-28页 |
| · 哺乳动物mRNA稳定性调节的研究进展 | 第12-14页 |
| · mRNA监控途径 | 第14-17页 |
| · NMD降解途径 | 第14-16页 |
| · NSD降解途径 | 第16-17页 |
| · NGD降解途径 | 第17页 |
| · 参与mRNA降解的顺式作用元件和反式作用因子 | 第17-21页 |
| · AU-rich元件以及结合蛋白 | 第18-20页 |
| · GU-rich元件以及结合蛋白 | 第20页 |
| · CU-rich元件及分化调控元件 | 第20-21页 |
| · CA-rich元件及其结合蛋白 | 第21页 |
| · ARE结合蛋白HuR的结构及功能研究 | 第21-28页 |
| · HuR的结构特征 | 第21-23页 |
| · HuR与mRNA的稳定性 | 第23-24页 |
| · HuR的翻译后修饰对其结合RNA的影响 | 第24-26页 |
| · HuR与肿瘤 | 第26-28页 |
| 第2章 HuR识别ARE的分子机制研究 | 第28-58页 |
| · HuR蛋白的结构生物学研究现状 | 第28-29页 |
| · 实验材料和方法 | 第29-35页 |
| · HuR蛋白的基因克隆及表达质粒的构建 | 第29-32页 |
| · HuR RRM1/2蛋白的表达及纯化 | 第32-33页 |
| · 晶体生长及衍射数据收集 | 第33页 |
| · 模型搭建及晶体结构修正 | 第33-34页 |
| · HuR RRM1/2蛋白的生化性质及其结合RNA能力的鉴定 | 第34-35页 |
| · 实验结果 | 第35-52页 |
| · HuR RRM1/2蛋白的纯化 | 第36页 |
| · HuR RRM1/2晶体的获得 | 第36-38页 |
| · HuR RRM1/2的结构解析 | 第38-40页 |
| · HuR RRM1/2的总体结构 | 第40-42页 |
| · HuR RRM1/2结合poly(U)能力的检测及关键残基的鉴定 | 第42-44页 |
| · HuR RRM1/2-RNA复合物的结构解析 | 第44-47页 |
| · HuR RRM1/2-RNA的总体结构 | 第47-48页 |
| · 底物RNA的识别及其选择特异性 | 第48-50页 |
| · HuR RRM1/2与底物RNA之间结合能力测定 | 第50-52页 |
| · 结果讨论 | 第52-58页 |
| · 与Hu蛋白家族其他成员的RRM1/2的结构比对 | 第52-53页 |
| · 构象变化显著提高了HuR RRM1/2对底物RNA的亲和力 | 第53-58页 |
| 本篇小结 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-74页 |
| 第二篇 酿酒酵母GAPDH3的结构与功能研究 | 第74-115页 |
| 第1章 绪论 | 第74-89页 |
| · 糖酵解过程概述 | 第74-76页 |
| · 糖酵解过程 | 第74-76页 |
| · 甘油醛-3-磷酸脱氢酶的作用机制 | 第76页 |
| · 甘油醛-3-磷酸脱氢酶的其他功能 | 第76-81页 |
| · GAPDH结合核酸 | 第77-79页 |
| · GAPDH与端粒 | 第79页 |
| · GAPDH是一个转录因子 | 第79页 |
| · GAPDH与其他蛋白的相互作用 | 第79页 |
| · GAPDH把葡萄糖的利用和生长信号联系起来 | 第79-80页 |
| · GAPDH与凋亡 | 第80-81页 |
| · GAPDH作为一个促生存因子 | 第81页 |
| · GAPDH功能的调节 | 第81-86页 |
| · 磷酸化对于GAPDH的影响 | 第81-82页 |
| · GAPDH定位的调节 | 第82-86页 |
| · GAPDH具有多重功能的重要性 | 第86-87页 |
| · GAPDH的医学意义以及未来前景 | 第87-89页 |
| 第2章 酿酒酵母GAPDH3的结构生物学研究 | 第89-106页 |
| · 酿酒酵母甘油醛-3-磷酸脱氢酶的结构生物学研究现状 | 第89-91页 |
| · 实验材料和方法 | 第91-97页 |
| · GAPDH3蛋白的基因克隆及表达质粒的构建 | 第91-93页 |
| · GAPDH3蛋白的表达及纯化 | 第93-94页 |
| · GAPDH3的晶体生长及衍射数据收集 | 第94-95页 |
| · 模型搭建及晶体结构修正 | 第95页 |
| · GAPDH3蛋白的生化性质及其结合RNA能力的鉴定 | 第95-97页 |
| · 实验结果与讨论 | 第97-106页 |
| · GAPDH3蛋白的纯化 | 第97页 |
| · GAPDH3的晶体学研究 | 第97-100页 |
| · GAPDH3的总体结构 | 第100-101页 |
| · GAPDH3蛋白聚集状态分析 | 第101-102页 |
| · NAD~+结合引起构象变化 | 第102-103页 |
| · GAPDH3酶活测定 | 第103-104页 |
| · GAPDH3结合RNA能力的测定 | 第104-105页 |
| · GAPDH3结合RNA的结构模型 | 第105-106页 |
| 本篇小结 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-115页 |
| 致谢 | 第115-117页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 | 第117
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