论文目录 | |
| 中文摘要 | 第13-21页 |
| 英文摘要 | 第21-30页 |
| 符号说明 | 第30-33页 |
| 第一节 PDCD4对小鼠急性结肠炎和结肠炎相关结肠癌的调控作用及其分子机制 | 第33-85页 |
| 前言 | 第33-46页 |
| 一、炎症与癌症 | 第33-42页 |
| (一) 溃疡性结肠炎 | 第35-37页 |
| (二) 结肠炎相关结肠癌 | 第37-39页 |
| (三) 细胞因子在结肠炎-癌转化中的作用 | 第39-40页 |
| (四) IL-6/STAT3信号通路 | 第40-42页 |
| 二、PDCD4在炎症和肿瘤中的作用 | 第42-45页 |
| (一) PDCD4的结构及其生物学功能 | 第42-43页 |
| (二) PDCD4在炎症性疾病中的作用 | 第43-44页 |
| (三) PDCD4在癌症中的作用 | 第44-45页 |
| 三、本节研究目的 | 第45-46页 |
| 材料 | 第46-51页 |
| 一、细胞、实验动物及试剂 | 第46-50页 |
| 二、仪器设备 | 第50-51页 |
| 方法 | 第51-63页 |
| 一、小鼠急性结肠炎的诱导 | 第51页 |
| 二、小鼠结肠炎相关结肠癌的诱导 | 第51页 |
| 三、大便潜血检测 | 第51-52页 |
| 四、临床指数统计 | 第52页 |
| 五、分离小鼠结肠组织 | 第52页 |
| 六、小鼠血清标本处理 | 第52页 |
| 七、组织切片(石蜡) | 第52页 |
| 八、HE染色 | 第52-53页 |
| 九、炎症积分计算方法 | 第53页 |
| 十、肠道组织培养 | 第53-54页 |
| 十一、ELISA | 第54页 |
| 十二、总RNA抽提 | 第54-55页 |
| 十三、cDNA合成 | 第55-56页 |
| 十四、实时荧光定量PCR | 第56页 |
| 十五、BrdU增殖检测方法 | 第56页 |
| 十六、免疫组化染色 | 第56-58页 |
| 十七、免疫荧光染色 | 第58-59页 |
| 十八、小鼠腹腔巨噬细胞的分离及培养 | 第59页 |
| 十九、小鼠骨髓来源巨噬细胞的分离、诱导及培养 | 第59页 |
| 二十、小鼠结肠癌上皮细胞系CT-26细胞的培养 | 第59-60页 |
| 二十一、shRNA转染 | 第60页 |
| 二十二、细胞增殖检测 | 第60页 |
| 二十三、Western-blot | 第60-63页 |
| 二十四、体外阻断IL-6/STAT3信号通路 | 第63页 |
| 二十五、体内阻断IL-6/STAT3信号通路 | 第63页 |
| 二十六、统计学分析 | 第63页 |
| 结果 | 第63-80页 |
| (一) PDCD4缺失可促进DSS诱导的小鼠急性结肠炎 | 第63-66页 |
| (二) PDCD4基因缺失促进小鼠结肠炎相关结肠癌的发生发展 | 第66-69页 |
| (三) PDCD4基因缺失在小鼠结肠炎相关结肠癌病程早期可促进肠道上皮细胞增殖 | 第69-70页 |
| (四) PDCD4基因缺失使结肠炎小鼠肠道局部TNF-α、IL-6表达水平上调 | 第70-72页 |
| (五) PDCD4缺失在小鼠体内促进了IL-6/STAT3信号通路的活化 | 第72-75页 |
| (六) PDCD4缺失使小鼠巨噬细胞IL-6分泌增加 | 第75-76页 |
| (七) PDCD4缺失促进了小鼠结肠癌上皮细胞与IL-6相关的细胞增殖 | 第76-78页 |
| (八) 体内阻断IL-6/STAT3信号通路对于小鼠结肠炎相关结肠癌病程早期肠道上皮细胞增殖的影响 | 第78-80页 |
| 讨论 | 第80-83页 |
| 小结 | 第83-85页 |
| 第二节 PDCD4对高脂诱导血管周围脂肪及其相关炎症的影响 | 第85-108页 |
| 前言 | 第85-90页 |
| 一、脂肪组织的分类 | 第85-86页 |
| 二、血管周围脂肪的生物学特性 | 第86-87页 |
| 三、血管周围脂肪的生物学功能 | 第87-89页 |
| (一) 血管周围脂肪能够调节血管紧张度 | 第87-88页 |
| (二) 体温调节 | 第88页 |
| (三) 血管周围脂肪参与血管损伤之后的血管炎症反应 | 第88-89页 |
| 四、血管周围脂肪对动脉粥样硬化的影响 | 第89页 |
| 五、本节研究目的 | 第89-90页 |
| 材料 | 第90-91页 |
| 一、实验动物及试剂 | 第90-91页 |
| 二、仪器设备 | 第91页 |
| 方法 | 第91-92页 |
| 一、小鼠动脉粥样硬化模型的建立 | 第92页 |
| 二、血管周围脂肪组织的获取 | 第92页 |
| 三、总RNA抽提 | 第92页 |
| 四、cDNA合成 | 第92页 |
| 五、实时荧光定量PCR | 第92页 |
| 六、小鼠颈动脉周围脂肪移植 | 第92页 |
| 七、石蜡组织切片 | 第92页 |
| 八、HE染色 | 第92页 |
| 九、小鼠颈动脉B超检测 | 第92页 |
| 结果 | 第92-105页 |
| (一) PDCD4对Apoe~(-/-)小鼠体重及血管周围脂肪重量无影响 | 第92-94页 |
| (二) PDCD4缺失的血管周围脂肪具有抗炎表型 | 第94-101页 |
| (三) PDCD4基因缺失能轻度延缓高脂诱导的胸主动脉周围棕色脂肪细胞的白色化 | 第101-103页 |
| (四) PDCD4对于不同位置的脂肪组织炎症表型及脂肪白色化的调控作用不同 | 第103-104页 |
| (五) PDCD4缺失的血管周围脂肪能抑制其邻近血管的血管病变的发生 | 第104-105页 |
| 讨论 | 第105-107页 |
| 小结 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-128页 |
| 致谢 | 第128-129页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第129-130页 |
| 文献综述 | 第130-142页 |
| 参考文献 | 第135-142页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第142-143页 |
| 附件 | 第143-169页 |
| 附件1 英文文章 1 | 第143-155页 |
| 附件2 英文文章 2 | 第155-164页 |
| 附件3 英文文章 3 | 第164-169页 |
