论文目录 | |
| 提要 | 第1-5页 |
| 中文摘要 | 第5-11页 |
| ABSTRACT | 第11-21页 |
| 英文缩略词 | 第21-23页 |
| 第一章 绪论 | 第23-47页 |
| 研究背景 | 第23-27页 |
| 文献综述 | 第27-47页 |
| 1.1 热休克蛋白的免疫学作用 | 第28-33页 |
| 1.1.1 热休克蛋白简介 | 第28页 |
| 1.1.2 热休克蛋白和固有免疫 | 第28-29页 |
| 1.1.3 热休克蛋白的交叉提呈作用 | 第29-30页 |
| 1.1.4 热休克蛋白和 Th17 免疫反应 | 第30页 |
| 1.1.5 热休克蛋白与体液免疫应答 | 第30页 |
| 1.1.6 热休克蛋白与免疫抑制 | 第30-31页 |
| 1.1.7 热休克蛋白剂量和免疫反应 | 第31-32页 |
| 1.1.8 热休克蛋白肿瘤疫苗的临床应用 | 第32页 |
| 1.1.9 热休克蛋白肿瘤疫苗的不足 | 第32-33页 |
| 1.2 Th17 细胞与肿瘤免疫 | 第33-37页 |
| 1.2.1 Th17 细胞简介 | 第33页 |
| 1.2.2 Th17 细胞的分化 | 第33页 |
| 1.2.3 Th17 细胞的诱导剂 | 第33-34页 |
| 1.2.4 Th17 细胞与抗肿瘤免疫 | 第34-35页 |
| 1.2.5 Th17 细胞和 Th1 细胞 | 第35页 |
| 1.2.6 Th17 和 Treg 细胞 | 第35页 |
| 1.2.7 Th17 细胞的分布 | 第35-36页 |
| 1.2.8 Th17 细胞的抗肿瘤机制 | 第36-37页 |
| 1.3 肿瘤疫苗 | 第37-40页 |
| 1.3.1 肿瘤多肽疫苗 | 第37页 |
| 1.3.2 全肿瘤疫苗 | 第37-38页 |
| 1.3.3 DC 疫苗 | 第38-39页 |
| 1.3.4 DNA 和 RNA 肿瘤疫苗 | 第39-40页 |
| 1.3.5 RNA 疫苗 | 第40页 |
| 1.3.6 热休克蛋白肿瘤疫苗 | 第40页 |
| 1.4 肿瘤疫苗佐剂 | 第40-47页 |
| 1.4.1 非特异性的肿瘤疫苗佐剂 | 第40-41页 |
| 1.4.2 TLRs 激动剂作为肿瘤疫苗佐剂 | 第41-47页 |
| 第二章 材料与方法 | 第47-57页 |
| 2.1 实验材料与仪器 | 第47-48页 |
| 2.1.1 HSP65、HSP65-HER2、HSP65-GTL、CpG ODN | 第47页 |
| 2.1.2 细胞和细胞株 | 第47页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第47页 |
| 2.1.4 主要实验试剂 | 第47-48页 |
| 2.1.5 主要实验器材 | 第48页 |
| 2.2 实验方法 | 第48-55页 |
| 2.2.1 HSP65、HSP65-HER2 的制备及鉴定 | 第48-49页 |
| 2.2.2 胶质瘤组织裂解物 (GTL) 和 HSP65-GTL 的制备 | 第49页 |
| 2.2.3 肿瘤模型的建立 | 第49-50页 |
| 2.2.4 预防性应用 HSP65-HER2/BW006 的体内抑瘤实验 | 第50页 |
| 2.2.5 治疗性应用 HSP65-HER2/BW006 体内抑瘤实验 | 第50页 |
| 2.2.6 小鼠血清中 HSP65- HER2 特异的 IgG2c 和 IgG1 抗体亚型检测 | 第50-51页 |
| 2.2.7 检测小鼠脾细胞 HER2 特异性 CTL | 第51页 |
| 2.2.8 HSP65 在不同时间点对小鼠淋巴结和脾细胞表达 IL-17A和 ROR t mRNA 的影响 | 第51-52页 |
| 2.2.9 不同剂量 HSP65 对小鼠脾细胞中 IL-17A 和 ROR t mRNA的表达影响 | 第52页 |
| 2.2.10 治疗性应用 HSP65-GTL 体内抑瘤实验 | 第52-53页 |
| 2.2.11 检测小鼠脾细胞特异性 CTL | 第53页 |
| 2.2.12 HSP65-GTL 对小鼠脾细胞和淋巴结细胞表达 IL-17A 和ROR t mRNA 的影响 | 第53-54页 |
| 2.2.13 流式检测 HSP65-GTL 对免疫引流区淋巴结和脾细胞中Th17 的比例以及 IL-21 的表达 | 第54页 |
| 2.2.14 流式检测 HSP65-GTL 对免疫引流区淋巴结和脾细胞的活化 | 第54页 |
| 2.2.15 检测肿瘤浸润淋巴细胞中的 Th17 细胞比例 | 第54-55页 |
| 2.2.16 脑胶质瘤的病理学分析 | 第55页 |
| 2.3 统计学分析 | 第55-57页 |
| 第三章 实验结果 | 第57-81页 |
| 3.1 HSP65-HER2 联用 CpG BW006 抗 HER2+B16 黑色素瘤的实验研究 | 第57-67页 |
| 3.1.1 HSP65-HER2，HSP65 的制备及鉴定 | 第57-58页 |
| 3.1.2 HER2+B16 黑色素瘤腹腔种植模型的建立 | 第58-59页 |
| 3.1.3 预防性免疫 HSP65-HER2/BW006 对腹腔 HER2+B16 黑色素瘤的抑制作用 | 第59-62页 |
| 3.1.4 治疗性免疫 HSP65-HER2/BW006 对腹腔 HER2+B16 黑色素瘤的抑制作用 | 第62-63页 |
| 3.1.5 BW006 增强 HSP65-HER2 诱导特异性 Th1 免疫反应 | 第63-64页 |
| 3.1.6 HSP65-HER2/BW006 对特异性的抗肿瘤免疫反应的诱生作用 | 第64-65页 |
| 3.1.7 HSP65 对小鼠淋巴结和脾细胞表达 ROR t 和 IL-17AmRNA 的时间效应 | 第65-66页 |
| 3.1.8 HSP65 对小鼠脾细胞中表达 IL-17A 的剂量效应 | 第66-67页 |
| 3.2 HSP65-GTL 抗小鼠胶质瘤的实验研究 | 第67-81页 |
| 3.2.1 胶质瘤组织裂解物的制备及鉴定 | 第67-68页 |
| 3.2.2 GL261 胶质瘤脑部种植模型的建立 | 第68-69页 |
| 3.2.3 治疗性应用 HSP65-GTL 对小鼠脑部原位 GL261 胶质瘤的抑制作用 | 第69-70页 |
| 3.2.4 HSP65-GTL 对特异性抗肿瘤免疫反应的诱生作用 | 第70-72页 |
| 3.2.5 HSP65-GTL 诱导 Th17 免疫反应 | 第72-74页 |
| 3.2.6 HSP65 -GTL 对荷有 GL261 胶质瘤小鼠淋巴结和脾细胞的活化作用 | 第74-77页 |
| 3.2.7 HSP65-GTL 对 IL-21 表达的影响 | 第77-78页 |
| 3.2.8 HSP65-GTL 对脑胶质瘤浸润 Th17 细胞的影响 | 第78-79页 |
| 3.2.9 HSP65，HSP65-GTL 对小鼠胶质瘤局部炎症的影响 | 第79-81页 |
| 第四章 讨论 | 第81-89页 |
| 4.1 机体的免疫状态与 HSP65-HER2 的治疗效果 | 第81-82页 |
| 4.2 BW006 增强 HSP65-HER2 的抗肿瘤效果 | 第82-83页 |
| 4.3 HSP65-HER2 免疫剂量和治疗效果 | 第83-84页 |
| 4.4 Th17 免疫反应与胶质瘤免疫治疗 | 第84-86页 |
| 4.5 免疫器官微环境与 Th17 细胞分化 | 第86-87页 |
| 4.6 胶质瘤组织裂解物（GTL）的优势 | 第87页 |
| 4.7 总结和展望 | 第87-89页 |
| 第五章 结论 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-107页 |
| 作者简介 | 第107-109页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文及取得的科研成果 | 第109-111页 |
| 致谢 | 第111-112页 |
