喹噁啉类在大鼠和猪肝微粒体中脱氧速率与肝细胞中毒性的研究



喹噁啉类在大鼠和猪肝微粒体中脱氧速率与肝细胞中毒性的研究

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喹噁啉类在大鼠和猪肝微粒体中脱氧速率与肝细胞中毒性的研究

论文目录
摘要	第1-11页
Abstract	第11-15页
缩略语表	第15-18页
1 前言	第18-23页
· 研究背景	第18-19页
· 喹噁啉类还原代谢研究进展	第19-20页
· N-N-二氧化合物自由基毒性研究进展	第20-22页
· 研究内容和目标	第22-23页
2 材料方法	第23-36页
· 药品和试剂	第23-24页
· 溶液配制	第24-25页
· 主要仪器和设备	第25-26页
· 实验动物	第26页
· 肝微粒体孵育体系的建立	第26-29页
· 肝微粒体的制备	第26-28页
· 肝微粒体CO差示光谱测定	第28页
· 终止试剂的选择	第28页
· 辅酶浓度的选择	第28页
· 微粒体蛋白浓度优化	第28-29页
· 底物浓度的筛选	第29页
· 喹噁啉类与肝微粒体孵育	第29页
· 相对定量分析方法的建立	第29-31页
· 五种药物色谱条件	第29-30页
· 最低检测限与定量限	第30页
· 标准曲线绘制	第30页
· 准确度与精密度测定	第30-31页
· 脱氧产物的鉴定	第31页
· 定量方法	第31页
· 原代肝细胞制备及培养	第31-33页
· 肝细胞的分离与培养	第31-32页
· 肝细胞产率和活率测定	第32页
· 细胞活力测定	第32-33页
· 原代肝细胞氧化应激毒性测定	第33-35页
· 染毒剂量确定	第33页
· 染毒时间确定	第33页
· 细胞孵育后的处理	第33页
· 谷胱甘肽测定	第33-34页
· 超氧化物歧化酶测定	第34-35页
· 乳酸脱氢酶测定	第35页
· 数据处理	第35-36页
3 结果	第36-64页
· 相对定量分析方法	第36-43页
· 最低检测限与定量限	第36页
· 喹噁啉类五种药物HPLC的标准曲线	第36-37页
· 准确度与精密度	第37页
· 产物的分离与鉴定	第37-43页
· 肝微粒体孵育体系	第43-46页
· 喹噁啉类脱氧特征	第46-53页
· 低氧条件下喹噁啉类在大鼠肝微粒体中的脱氧特性	第46-48页
· 低氧条件下喹噁啉类在猪肝微粒体中的脱氧特性	第48-50页
· 有氧条件下喹噁啉类在肝微粒体孵育体系中的脱氧特性	第50-53页
· 喹噁啉类对氧化应激的影响	第53-59页
· 细胞产率和细胞存活率	第53-54页
· 细胞活力	第54-55页
· 喹噁啉类对SOD的影响	第55-56页
· 喹噁啉类对GSH的影响	第56-57页
· 喹噁啉类对LDH的影响	第57-59页
· 喹噁啉类药物脱氧速率与毒性的相关性	第59-64页
· 脱氧速率与体内毒性之间相关性	第59-60页
· 脱氧速率与体外毒性之间相关性	第60-64页
4 讨论	第64-69页
· 培养体系选择的依据	第64-65页
· 脱氧速率与毒性的相关性	第65-69页
5 全文总结	第69-70页
6 文献综述:国内外药物还原代谢研究现状与发展趋势	第70-84页
· 药物还原代谢酶	第70-72页
· 还原代谢的研究方法	第72-76页
· 肝微粒体(体外温孵法)	第72-73页
· 基因重组CYP450酶系	第73-74页
· 肝细胞培养	第74页
· 肝组织切片	第74-75页
· 离体肝灌流系统	第75-76页
· 还原代谢物的主要检测技术	第76-79页
· 光谱电化学技术	第76-77页
· 琼脂糖凝胶电泳	第77页
· 核磁共振技术	第77-78页
· 高效液相色谱	第78页
· 液相质谱联用法	第78-79页
· 药物还原代谢的毒理学机制研究	第79-84页
参考文献	第84-93页
致谢	第93-94页
作者简介	第94-95页
有关图表数据	第95-97 页

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