论文目录 | |
| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 缩写符号对照表 | 第10-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-19页 |
| · 引言 | 第11-12页 |
| · 四氯苯醌 | 第12-13页 |
| · 四氯苯醌的理化性质 | 第12页 |
| · 四氯苯醌的用途 | 第12-13页 |
| · 活性氧的简介 | 第13页 |
| · Nrf2/ARE信号通路 | 第13-15页 |
| · Nrf2的结构与功能 | 第13-14页 |
| · ARE的结构与功能 | 第14页 |
| · Nrf2/ARE通路的作用 | 第14-15页 |
| · Keap1依赖的Nrf2调控 | 第15-17页 |
| · Keap1的结构与功能 | 第15-16页 |
| · Keap1对于Nrf2的调控机制 | 第16-17页 |
| · Bach1与Nrf2的竞争性调控 | 第17页 |
| · 立体依据及意义 | 第17-19页 |
| 第二章 TCBQ通过Keap1交联二聚体的形成和Ub的转移激活Nrf2通路 | 第19-37页 |
| · 引言 | 第19页 |
| · 材料与试剂 | 第19-22页 |
| · 仪器设备 | 第19-20页 |
| · 溶液与试剂 | 第20-22页 |
| · 实验方法 | 第22-26页 |
| · 细胞培养 | 第22页 |
| · 免疫荧光实验 | 第22-23页 |
| · 蛋白质的提取 | 第23页 |
| · 荧光定量PCR实验 | 第23-24页 |
| · 双荧光素酶报告基因分析 | 第24页 |
| · GSH含量测定 | 第24-25页 |
| · 免疫沉淀实验 | 第25页 |
| · 免疫印迹实验 | 第25-26页 |
| · 统计分析 | 第26页 |
| · 实验结果 | 第26-33页 |
| · TCBQ诱导肝癌细胞中Nrf2激活以及HO-1 和NQO1的表达 | 第26-28页 |
| · TCBQ增加Nrf2却减少Keap1的mRNA水平 | 第28-29页 |
| · TCBQ诱导Nrf2入核并和ARE信号元件结合 | 第29-30页 |
| · TCBQ诱导Keap1交联二聚体的形成 | 第30-31页 |
| · TCBQ不能诱导Keap1和Cul3的解离 | 第31-32页 |
| · TCBQ降低Nrf2但增加Keap1的泛素化水平 | 第32-33页 |
| · 讨论 | 第33-37页 |
| 第三章 TCBQ通过Bach1快速出核和JNK-P62途径激活Nrf2通路 | 第37-51页 |
| · 引言 | 第37页 |
| · 溶液与试剂 | 第37-38页 |
| · 实验方法 | 第38-40页 |
| · 免疫印迹分析 | 第38页 |
| · 免疫荧光分析 | 第38页 |
| · 染色质免疫沉淀实验 | 第38-39页 |
| · 转染干扰RNA实验 | 第39页 |
| · 荧光定量PCR | 第39-40页 |
| · 统计分析 | 第40页 |
| · 结果与讨论 | 第40-49页 |
| · TCBQ诱导Bach1的快速出核 | 第40-42页 |
| · TCBQ诱导Bach1与Crm1交互以及酪氨酸的磷酸化 | 第42-43页 |
| · TCBQ调节Bach1和Nrf2与ARE的结合 | 第43-44页 |
| · TCBQ上调Bach1的泛素化水平 | 第44-45页 |
| · TCBQ上调Bach1蛋白和mRN A的表达水平 | 第45-46页 |
| · 放线菌酮抑制Bach1蛋白的表达 | 第46-47页 |
| · P62参与TCBQ诱导的Nrf2激活和抗氧化基因的表达 | 第47-48页 |
| · JNK途径参与TCBQ诱导的P62和HO-1 的表达 | 第48-49页 |
| · 总结 | 第49-51页 |
| 参考文献 | 第51-59页 |
| 致谢 | 第59-61页 |
| 作者攻读硕士学位期间已发表科研成果 | 第61页 |
