论文目录 | |
| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-29页 |
| 1.1 阿尔兹海默病 | 第13-22页 |
| 1.1.1 阿尔兹海默病概述 | 第13-14页 |
| 1.1.2 阿尔兹海默病的病理学特征 | 第14-18页 |
| 1.1.3 与AD相关的遗传因素 | 第18-22页 |
| 1.2 神经炎症及小胶质细胞在AD中的功能 | 第22-23页 |
| 1.2.1 小胶质细胞在Aβ清除中的作用 | 第22页 |
| 1.2.2 AD进程中的炎症反应 | 第22-23页 |
| 1.3 TREM2、sTREM2与AD | 第23-27页 |
| 1.3.1 TREM2的结构及表达 | 第23-24页 |
| 1.3.2 TREM2功能与突变 | 第24-26页 |
| 1.3.3 sTREM2与AD | 第26-27页 |
| 1.4 本论文研究内容和意义 | 第27-29页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第29-45页 |
| 2.1 实验材料 | 第29-30页 |
| 2.1.1 细胞和菌株 | 第29页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第29页 |
| 2.1.3 质粒 | 第29页 |
| 2.1.4 抗体及试剂 | 第29-30页 |
| 2.2 溶液配制 | 第30-34页 |
| 2.2.1 蛋白质样品制备所需及配制方法 | 第30-31页 |
| 2.2.2 SDS-PAGE凝胶配制 | 第31-32页 |
| 2.2.3 蛋白免疫印迹溶液及配制 | 第32页 |
| 2.2.4 质粒表达蛋白的纯化 | 第32-33页 |
| 2.2.5 银染 | 第33页 |
| 2.2.6 免疫荧光所需溶液 | 第33-34页 |
| 2.3 仪器设备 | 第34-35页 |
| 2.4 实验方法 | 第35-45页 |
| 2.4.1 质粒构建 | 第35页 |
| 2.4.2 质粒提取 | 第35-37页 |
| 2.4.3 细胞培养 | 第37页 |
| 2.4.4 细胞系转染 | 第37页 |
| 2.4.5 原代小胶质细胞的分离与培养 | 第37-38页 |
| 2.4.6 蛋白印迹 | 第38-40页 |
| 2.4.7 蛋白纯化 | 第40页 |
| 2.4.8 银染 | 第40-41页 |
| 2.4.9 Real-time PCR相关实验 | 第41-42页 |
| 2.4.10 免疫荧光 | 第42-43页 |
| 2.4.11 TUNEL检测细胞凋亡 | 第43页 |
| 2.4.12 脑立体定位注射 | 第43-45页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第45-61页 |
| 3.1 sTREM2通过抑制小胶质细胞凋亡从而提高其细胞活力 | 第45-48页 |
| 3.2 sTREM2触发小胶质细胞的炎症反应 | 第48-50页 |
| 3.3 sTREM2激活Akt-GSK3β-β-catenin和NF-κB信号通路 | 第50-53页 |
| 3.4 AD风险相关突变降低sTREM2的生理功能 | 第53-54页 |
| 3.5 不同形式的sTREM2具有类似的生理功能 | 第54-56页 |
| 3.6 sTREM2抑制小胶质细胞凋亡及诱导炎症反应并不依赖于其接头蛋白DAP12 | 第56-57页 |
| 3.7 sTREM2通过结合细胞表面调节小胶质细胞功能 | 第57-58页 |
| 3.8 sTREM2能够激活小鼠大脑内的小胶质细胞 | 第58-61页 |
| 第四章 总结与讨论 | 第61-65页 |
| 参考文献 | 第65-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
| 主要科研成果 | 第81页 |
