FXR拮抗剂的药理学活性研究和NSAIDs诱导肝损伤的机制探讨
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FXR拮抗剂的药理学活性研究和NSAIDs诱导肝损伤的机制探讨
论文目录
摘要
第1-6页
Abstract
第6-10页
第1章 前言
第10-27页
· FXR的发现
第10页
· FXR基因和结构
第10-12页
· FXR基因突变体
第12页
· FXR调节剂
第12-14页
· 胆汁酸和半合成衍生物
第13页
· 全合成配体
第13页
· 天然提取物
第13-14页
· FXR与代谢
第14-19页
· FXR不仅是胆汁酸感受器
第14-15页
· FXR与胆汁酸代谢
第15-16页
· FXR与胆固醇-甘油三酯代谢
第16-18页
· FXR与葡萄糖代谢
第18-19页
· FXR与疾病
第19-24页
· 胆汁淤积
第19-21页
· 胆固醇结石
第21页
· 肠疾病
第21-22页
· 肝再生和肿瘤
第22页
· 肠癌
第22-23页
· 动脉粥样硬化
第23-24页
· 非酒精性脂肪性肝炎&Ⅱ型糖尿病
第24页
· FXR配体筛选方法
第24-27页
· 计算机筛选
第24页
· 表面等离子共振
第24-25页
· AlphaScreen
第25页
· 荧光偏振
第25-26页
· 酵母双杂交
第26页
· 哺乳动物细胞单杂交
第26页
· 哺乳动物反式激活
第26-27页
第2章 FXR拮抗剂1340的发现及其功能研究
第27-44页
· 实验材料
第27-28页
· 试剂和材料
第27页
· 仪器和设备
第27-28页
· 实验方法
第28-33页
· 虚拟筛选
第28页
· 酵母双杂交
第28页
· 细胞培养
第28-29页
· 哺乳动物细胞单杂交
第29页
· 哺乳动物反式激活实验
第29-30页
· qRT-PCR
第30-31页
· RNA的提取
第30页
· RNA的反转
第30-31页
· Realtime PCR
第31页
· Western Blot
第31-32页
· DIO动物实验
第32-33页
· 动物饲养
第32页
· 模型构建
第32-33页
· 血清生化分析
第33页
· 实验结果
第33-43页
· FXR拮抗剂1340的发现
第33-36页
· 1340在细胞水平表现为FXR拈抗剂
第36-38页
· 1340在mRNA水平上表现为FXR拈抗剂
第38页
· 1340在蛋白水平上表现为FXR拮抗剂
第38-39页
· 1340在蛋白水平上能缓解衣霉素引起的内质网应激
第39-40页
· DIO动物实验
第40-43页
· DIO肥胖模型的构建
第40-41页
· FXR拮抗剂1340具有降脂效果
第41-42页
· 1340可以明显降低游离脂肪酸和胆固醇水平
第42-43页
· 讨论
第43-44页
第3章 NSAIDs通过拮抗FXR诱导肝损伤
第44-58页
· 引言
第44-45页
· 实验材料
第45-46页
· 试剂和材料
第45页
· 仪器和设备
第45-46页
· 实验方法
第46-50页
· 酵母双杂交
第46页
· 细胞培养
第46-47页
· 哺乳动物细胞单杂交
第47-48页
· 哺乳动物反式激活实验
第48页
· qRT-PCR
第48-49页
· RNA的提取
第48页
· RNA 的反转
第48-49页
· Realtime PCR
第49页
· Western Blot
第49-50页
· 实验结果
第50-56页
· 具有FXR拮抗活性的NSAIDs发现
第50-52页
· 部分NSAIDs在细胞水平表现为FXR拮抗剂
第52-54页
· 吲哚美辛和布洛芬在mRNA水平上表现为FXR拮抗剂
第54-55页
· 吲哚美辛诱导STAT3磷酸化水平
第55-56页
· 讨论
第56-58页
第4章 总结
第58-59页
参考文献
第59-70页
发表论文情况
第70-71页
致谢
第71 页
本篇论文共
71
页,
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