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FXR拮抗剂的药理学活性研究和NSAIDs诱导肝损伤的机制探讨

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FXR拮抗剂的药理学活性研究和NSAIDs诱导肝损伤的机制探讨
论文目录
 
摘要第1-6页
Abstract第6-10页
第1章 前言第10-27页
  · FXR的发现第10页
  · FXR基因和结构第10-12页
  · FXR基因突变体第12页
  · FXR调节剂第12-14页
    · 胆汁酸和半合成衍生物第13页
    · 全合成配体第13页
    · 天然提取物第13-14页
  · FXR与代谢第14-19页
    · FXR不仅是胆汁酸感受器第14-15页
    · FXR与胆汁酸代谢第15-16页
    · FXR与胆固醇-甘油三酯代谢第16-18页
    · FXR与葡萄糖代谢第18-19页
  · FXR与疾病第19-24页
    · 胆汁淤积第19-21页
    · 胆固醇结石第21页
    · 肠疾病第21-22页
    · 肝再生和肿瘤第22页
    · 肠癌第22-23页
    · 动脉粥样硬化第23-24页
    · 非酒精性脂肪性肝炎&Ⅱ型糖尿病第24页
  · FXR配体筛选方法第24-27页
    · 计算机筛选第24页
    · 表面等离子共振第24-25页
    · AlphaScreen第25页
    · 荧光偏振第25-26页
    · 酵母双杂交第26页
    · 哺乳动物细胞单杂交第26页
    · 哺乳动物反式激活第26-27页
第2章 FXR拮抗剂1340的发现及其功能研究第27-44页
  · 实验材料第27-28页
    · 试剂和材料第27页
    · 仪器和设备第27-28页
  · 实验方法第28-33页
    · 虚拟筛选第28页
    · 酵母双杂交第28页
    · 细胞培养第28-29页
    · 哺乳动物细胞单杂交第29页
    · 哺乳动物反式激活实验第29-30页
    · qRT-PCR第30-31页
      · RNA的提取第30页
      · RNA的反转第30-31页
      · Realtime PCR第31页
    · Western Blot第31-32页
    · DIO动物实验第32-33页
      · 动物饲养第32页
      · 模型构建第32-33页
      · 血清生化分析第33页
  · 实验结果第33-43页
    · FXR拮抗剂1340的发现第33-36页
    · 1340在细胞水平表现为FXR拈抗剂第36-38页
    · 1340在mRNA水平上表现为FXR拈抗剂第38页
    · 1340在蛋白水平上表现为FXR拮抗剂第38-39页
    · 1340在蛋白水平上能缓解衣霉素引起的内质网应激第39-40页
    · DIO动物实验第40-43页
      · DIO肥胖模型的构建第40-41页
      · FXR拮抗剂1340具有降脂效果第41-42页
      · 1340可以明显降低游离脂肪酸和胆固醇水平第42-43页
  · 讨论第43-44页
第3章 NSAIDs通过拮抗FXR诱导肝损伤第44-58页
  · 引言第44-45页
  · 实验材料第45-46页
    · 试剂和材料第45页
    · 仪器和设备第45-46页
  · 实验方法第46-50页
    · 酵母双杂交第46页
    · 细胞培养第46-47页
    · 哺乳动物细胞单杂交第47-48页
    · 哺乳动物反式激活实验第48页
    · qRT-PCR第48-49页
      · RNA的提取第48页
      · RNA 的反转第48-49页
      · Realtime PCR第49页
    · Western Blot第49-50页
  · 实验结果第50-56页
    · 具有FXR拮抗活性的NSAIDs发现第50-52页
    · 部分NSAIDs在细胞水平表现为FXR拮抗剂第52-54页
    · 吲哚美辛和布洛芬在mRNA水平上表现为FXR拮抗剂第54-55页
    · 吲哚美辛诱导STAT3磷酸化水平第55-56页
  · 讨论第56-58页
第4章 总结第58-59页
参考文献第59-70页
发表论文情况第70-71页
致谢第71 页

本篇论文共71页,点击这进入下载页面
 
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